灌胃給藥后，為何我的小鼠頻繁死亡？

 從新藥研發(fā)角度來說，因口服給藥是經(jīng)濟的方式，在研究中。動物實驗中，灌胃是口服給藥的方法，然而，看似簡單的幾步，可對于初學(xué)者因為手法不當而傷到氣道或食道，進而引起小鼠死或者逐漸消瘦至死亡。那么在灌胃的實驗中，我們究竟該掌握哪些注射手法和技巧呢？下面1起來看看！

灌胃： 借助器械（灌胃針）將藥物直接灌入動物胃內(nèi)；

 藥物循環(huán)途徑：食管→胃→小腸→小腸毛細血管（吸收入血）→空回腸靜脈→腸系膜上靜脈→肝門靜脈→肝→肝靜脈→下腔靜脈→右心房→右心室的吸收進入血液循環(huán)。

灌胃給藥模式圖

特點：

• 安q性高：各種給藥方式中，口服給藥是穩(wěn)的；

• 可選的劑型比較多：只要保證藥物是均勻且穩(wěn)定即可；

• 給藥體積大：小鼠：0.1-0.8ml（0.2 ml /10g）；大鼠：1-3ml。

生物利用度低：藥物經(jīng)胃腸道吸收，并存在胃腸道首過代謝和肝臟首過代謝，生物利用率相對較低，僅為靜脈的25-30%；對于部分化合物吸收不恒定，誤差較大。

灌胃的實驗步驟

準備工具

8/9/12號灌胃針頭配套1.0 ml注射器；如下圖為9號灌胃針頭/1.0 ml注射器，為了防止插入時造成損傷，針頭呈倒水滴型。

注射器

注：

• 灌胃針的分類：如下圖為小鼠灌胃常見灌胃針類別，根據(jù)尺寸不同有8/9/12號；另外還有直頭和彎頭區(qū)別；

• 灌胃針的選擇：尺寸大小的選擇1般可根據(jù)小鼠的年幼決定，如＜30g，建議用8、9號；30g以上可選擇12號；其中9號針頭直徑小于常規(guī)的大頭，特別適用幼鼠；直頭彎頭可根據(jù)個人習慣選擇，初學(xué)者建議先適用彎頭練習；

   

• 灌胃針的獲取：可直接購買，不建議手動處理的注射器針頭，易刺傷小鼠食道；

   

• 灌胃針的深度：因為動物有個體差異，實驗前可先測量小鼠口腔至胃的距離，進而選擇合適長度的灌胃針，避免插入過深或過淺。小鼠入針1般3-4cm，大鼠一般4-6cm。

操作步驟

• 固定小鼠：用左手拇指和食指抓住鼠耳和頸部皮膚，用左手的無名指和小指夾其背部皮膚和尾部，使其頭、頸和身體在1條直線；若第1次抓取時不得當，1定要放開重抓，以免影響后續(xù)操作；

   

• 進針：右手持注射器（1ml的注射器配灌胃針頭），從1側(cè)嘴角進針，輕壓舌根，輕輕向前推，進入食管后會感覺有個刺空感，緩慢推進，1般當針插入小鼠3～4cm，即灌胃針的3/4時即可注射；

   

• 注意： 若感到阻力或動物掙扎比較厲害時，說明插錯位置，應(yīng)馬上停止進針或?qū)⑨槹纬觯淮齽游锘謴?fù)平靜后，再次嘗試。

常見問題解答

• 灌胃后，為何小鼠死亡？

主要考慮2種原因，① 因為小鼠的氣管靠近食管，若灌胃針誤入氣管，藥物會進入氣管導(dǎo)致小鼠當場窒息死亡；②刺傷食道：若入針不當，損傷或穿破食管，會導(dǎo)致小鼠逐漸消瘦并死亡。

• 灌胃時為了避免小鼠死亡，應(yīng)該注意？

要主要正確抓取和插入。抓取時：小鼠體位一定要保持，頭、頸部及身體1條線，盡量保證插入的是食管而不是氣管。插入時：嘴角進針，然后豎直向下，先試探性的稍微用力，慢慢向下，1旦感覺有阻礙就得停止，針無阻力才可注射。

• 大鼠灌胃和小鼠區(qū)別主要在于哪里？

大鼠操作步驟與小鼠基本一樣，但因大鼠個體很大，易掙扎，所以難度更大，所以1定要準確抓取；另外灌胃針型號不樣，多用16號，20號適合更大型大鼠，并根據(jù)注射藥物的量配套2或5ml的注射器