在該研究中，日本地區(qū)1型糖尿病患者根據(jù)發(fā)病和進(jìn)展的方式分為三種亞型：暴發(fā)性、急性發(fā)作或緩慢進(jìn)展的1型糖尿病。在這些亞型中，抗胰島自身抗體的存在對(duì)診斷急性發(fā)作和緩慢進(jìn)展的1型糖尿病至關(guān)重要。

患者的發(fā)病年齡和病程長(zhǎng)短會(huì)影響一些抗胰島自身抗體的檢出率，而它們之間的相互作用至今未得到明確。為了探索這個(gè)問題，我們研究了糖尿病的發(fā)病年齡和持續(xù)時(shí)間與抗胰島自身抗體（GADA、IA-2A和ZnT8A）檢出率的關(guān)系。

1型糖尿病的診斷是基于日本糖尿病學(xué)會(huì)委員會(huì)制定的標(biāo)準(zhǔn)。入組患者均為大和民族的日本人。

抗胰島自身抗體(GADA、IA-2A和ZnT8A)使用橋式酶聯(lián)免疫吸附法（Bridging-type ELISA）測(cè)定（RSR Ltd., Cardiff, UK）。

試劑盒性能

1. 發(fā)病年齡與抗胰島自身抗體檢出率的關(guān)系

IA-2A和ZnT8A的檢出率隨著發(fā)病年齡的增加而下降，而GADA在發(fā)病年齡較大的患者中更普遍。在三個(gè)年齡段中，三種自身抗體至少一種抗體陽性的患者，檢出率相對(duì)保持穩(wěn)定。

2. 糖尿病病程與抗胰島自身抗體的關(guān)系

隨著病程時(shí)間的延長(zhǎng)，IA-2A和ZnT8A的檢出率顯著下降，在病程≥16年的患者中，這兩種自身抗體的陽性率均<20%。雖然也觀察到GADA檢出率隨病程延長(zhǎng)而顯著下降，但病程≥16年的患者中仍有約50%陽性。聯(lián)合分析顯示，一種或多種自身抗體陽性的患者檢出率也從80%顯著下降到62% (P = 0.0064)。

3. 病程與發(fā)病年齡雙因素相互作用下抗胰島自身抗體的檢出率

將患者按照發(fā)病年齡分為3段，對(duì)比病程≤ 3年、病程在4-15年之間以及病程≥16年的患者的抗胰島自身抗體陽性率。對(duì)比結(jié)果顯示，在同一發(fā)病年齡段的前提下，病程≥16年的患者的抗體陽性率顯著低于病程≤3年的糖尿病患者，但根據(jù)發(fā)病年齡段的不同，具體呈現(xiàn)該現(xiàn)象的抗體類型不同（見下表）。

多因素logistic回歸分析GADA、IA-2A和ZnT8A檢出率

*表示具有顯著的相互作用；OR：優(yōu)勢(shì)比

4. 緩慢進(jìn)展的1型糖尿病患者與急性發(fā)作的1型糖尿病患者比較

有其他報(bào)道稱GADA陽性率或受性別和1型糖尿病亞型的影響，緩慢進(jìn)展的1型糖尿病患者和/或女性患者更有可能是GADA陽性。本研究單因素分析結(jié)果驗(yàn)證了該結(jié)論，且發(fā)現(xiàn)相比于性別因素，1型糖尿病亞型的影響更大（緩慢進(jìn)展的1型糖尿病患者更有可能是GADA陽性）。然而，多因素分析顯示，包括發(fā)病年齡、病程、性別、1型糖尿病亞型等，未發(fā)現(xiàn)其與GADA、IA-2A、ZnT8A的出現(xiàn)和維持存在顯著的相互影響(數(shù)據(jù)未顯示)。

抗胰島自身抗體的檢出率及其與女性和緩慢進(jìn)展的1型糖尿病的關(guān)系

本研究發(fā)現(xiàn)：

抗胰島自身抗體的檢測(cè)可以為糖尿病患者的臨床診斷和管理提供支持，因此了解每種自身抗體的動(dòng)力學(xué)，在醫(yī)療實(shí)踐中是至關(guān)重要的。本研究的數(shù)據(jù)表明，IA-2A、ZnT8A和GADA在發(fā)病年齡≤ 10歲的患者中消失速度更快，并與病程有關(guān)。因此，為了有效區(qū)分1型糖尿病和其他單基因糖尿病，如Wolfram綜合征和年青的成年發(fā)病型糖尿病、囊性纖維化相關(guān)糖尿病或酮癥傾向糖尿病等，研究者認(rèn)為在這一患者群體中抗胰島自身抗體的早期檢測(cè)是非常重要的。

雖然IA-2A和ZnT8A自身抗體陽性率的下降均存在年齡依賴性，但兩種自身抗體在糖尿病發(fā)病年齡和病程的相互作用不同。只有在中間發(fā)病年齡段(11 - 30歲)的患者中ZnT8A的相互作用是顯著的，而只有在晚發(fā)型糖尿病患者(發(fā)病年齡≥ 31歲)中IA-2A的相互作用是顯著的。這些結(jié)果表明，雖然IA-2和ZnT8是位于胰島素分泌顆粒內(nèi)的跨膜蛋白，且兩種靶抗原的自身抗體半衰期存在關(guān)聯(lián)，但其自身免疫反應(yīng)的強(qiáng)度可以根據(jù)年齡存在差異。

在解釋糖尿病患者抗體結(jié)果時(shí)應(yīng)考慮到發(fā)病年齡和病程對(duì)自身抗體狀態(tài)的重要影響。雖然這些抗胰島自身抗體產(chǎn)生年齡依賴效應(yīng)的確切機(jī)制尚不清楚，但本研究中的數(shù)據(jù)為臨床醫(yī)生和研究人員使用自身抗體進(jìn)行糖尿病精準(zhǔn)分型提供依據(jù)。

原文文獻(xiàn)：Kawasaki E, Oikawa Y, Okada A, et al. Different Interaction of Onset Age and Duration of Type 1 Diabetes on the Dynamics of Autoantibodies to IA-2 and ZnT8[J]. Journal of Diabetes Investigation, 2020.