信號(hào)強(qiáng)度與粒子的濃度(φ)和大小(??)有關(guān)，連續(xù)相折射率(????)和分散相折射率(????)為固定參數(shù)。BS和T的測(cè)量可以采用掃描方式進(jìn)行，以提供穩(wěn)定性和粒徑測(cè)量。

儀器能監(jiān)測(cè)物理不穩(wěn)定性(絮凝、聚并、上浮、沉淀、相分離等等)，不需要任何稀釋?zhuān)⒎螴SO TR13097標(biāo)準(zhǔn)。

方法

兩個(gè)系列，4個(gè)不同廠家大豆油配制成可注射乳劑樣品A、B、C、D。

一個(gè)系列加入血清

一個(gè)系列加入抗生素-兩性霉素(1%)

結(jié)果

為了評(píng)估抗生素對(duì)注射乳穩(wěn)定性的影響，測(cè)量了以下3個(gè)參數(shù)。

· 粒子遷移速率

· 液滴尺寸

· 穩(wěn)定性指數(shù) (TSI)

1.背散射圖譜

在圖1和圖2，我們可以看到光強(qiáng)（Y軸）在樣品不同高度（X軸）出現(xiàn)不同變化。由于液滴向樣品頂部遷移，我們可以看到圖的右側(cè)區(qū)域光強(qiáng)隨時(shí)間逐漸升高（濃度增加），底部區(qū)域光強(qiáng)隨時(shí)間逐漸降低（濃度下降）。

2.粒子遷移速率

通過(guò)測(cè)量樣品分層過(guò)程中上浮層的厚度，計(jì)算出油滴的遷移速率(圖3和表1)

抗生素的加入增加了樣品A、C和D的不穩(wěn)定動(dòng)力學(xué)，而樣品B沒(méi)有太大的變化。

3.粒徑

Turiscan技術(shù)可以測(cè)量液滴在高濃度狀態(tài)下的尺寸。使用Mie散射理論，輸入如下參數(shù)，獲得液滴粒徑（表2）。

- 大豆油折射率 = 1.474

- 水的折射率 = 1.33

- 分散相體積濃度 φ = 10 %

為了符合規(guī)格，在不稀釋樣品的情況下，液滴的平均直徑必須低于400nm。我們可以觀察到，抗生素的添加不影響平均直徑。

4. 整體穩(wěn)定性

借助Turbiscan穩(wěn)定性指數(shù)(TSI)，可以監(jiān)測(cè)樣品的失穩(wěn)動(dòng)力學(xué)隨時(shí)間的變化。它將樣本中檢測(cè)到的所有不穩(wěn)定現(xiàn)象(上浮，粒度變化，…)累加。在一定的時(shí)間內(nèi)，TSI越高，樣品的穩(wěn)定性越差。

通過(guò)圖4的圖表可以觀察到抗生素對(duì)乳劑穩(wěn)定性的影響。只有供應(yīng)商B的乳劑在加入抗生素后也能保持穩(wěn)定。

結(jié)論

本應(yīng)用展示了用Turbiscan方法來(lái)驗(yàn)證注射用抗生素乳劑的穩(wěn)定性。只需3天的測(cè)量，即可預(yù)測(cè)穩(wěn)定性。對(duì)于這種特定的抗生素，建議使用供應(yīng)商B提供的可注射乳劑。