細(xì)胞自動(dòng)化工藝的前沿進(jìn)展

目前，市場(chǎng)上已經(jīng)有多款全封閉式的自動(dòng)化生產(chǎn)系統(tǒng)可供選擇，但是優(yōu)勢(shì)各有不同。與此同時(shí)，不同的細(xì)胞治療產(chǎn)品對(duì)生產(chǎn)系統(tǒng)也有著不同的需求，若想構(gòu)建一個(gè)產(chǎn)品的自動(dòng)化生產(chǎn)流程，需要對(duì)不同產(chǎn)品和設(shè)備有深入的了解。

Lonza的Cocoon®系統(tǒng)是一個(gè)自動(dòng)化、封閉式的單一系統(tǒng)，能夠助力客戶開(kāi)發(fā)生產(chǎn)自體細(xì)胞治療，通過(guò)自定義的程序可以應(yīng)用于多種類型的細(xì)胞活化，增殖和收集等處理，包括CAR-T細(xì)胞療法、腫瘤浸潤(rùn)淋巴細(xì)胞(TIL)和間充質(zhì)干細(xì)胞(MSC)等。

2018年Lonza收購(gòu)Octane 80%的股權(quán)后，對(duì)Cocoon®系統(tǒng)進(jìn)行了系統(tǒng)優(yōu)化，提升了系統(tǒng)的穩(wěn)定性。此外，Lonza與眾多企業(yè)展開(kāi)戰(zhàn)略合作，使其Cocoon®系統(tǒng)能更廣泛地應(yīng)用于臨床生產(chǎn)和商業(yè)化需求。

整合式細(xì)胞電轉(zhuǎn)技術(shù)

在大規(guī)模生產(chǎn)中，使用病毒對(duì)細(xì)胞進(jìn)行基因編輯，其關(guān)鍵痛點(diǎn)是在GMP病毒載體的安全性問(wèn)題、漫長(zhǎng)的生產(chǎn)周期和高額的生產(chǎn)成本，非病毒介導(dǎo)的外源基因遞送有助力于解決這些痛點(diǎn)。

Lonza的4D-Nucleofector™LV采用的是電穿孔技術(shù)，可用于多種類型細(xì)胞的非病毒轉(zhuǎn)染方案。Lonza通過(guò)將Cocoon®平臺(tái)和4D-Nucleofector™LV的聯(lián)合應(yīng)用，能夠?qū)崿F(xiàn)全封閉的非病毒介導(dǎo)的基因修飾和生產(chǎn)，實(shí)現(xiàn)大規(guī)模的臨床免疫細(xì)胞治療產(chǎn)品如CAR-T的制備。

# 關(guān)鍵流程步驟 #

細(xì)胞磁珠分選功能

2022年4月，Lonza發(fā)布了第二代自動(dòng)化細(xì)胞治療生產(chǎn)儀器Cocoon®， 該平臺(tái)在功能上進(jìn)行了優(yōu)化，包括在細(xì)胞結(jié)合、細(xì)胞分離和磁珠去除方面新的整合功能。

在腫瘤病人的細(xì)胞治療產(chǎn)品中，由于患者自身情況不同帶來(lái)的不同來(lái)源的起始細(xì)胞間也存在很大差異性。通過(guò)對(duì)起始細(xì)胞進(jìn)行分選和分離出合適的靶細(xì)胞群對(duì)提供一致性的自體細(xì)胞治療產(chǎn)品至關(guān)重要。

而Lonza在Cocoon®平臺(tái)中增加的磁珠細(xì)胞分離，能夠從細(xì)胞懸液和復(fù)雜基質(zhì)中分選出特點(diǎn)的細(xì)胞類型。該技術(shù)在使用單克隆抗體偶聯(lián)磁珠靶向細(xì)胞進(jìn)行標(biāo)記后，通過(guò)電磁場(chǎng)對(duì)偶聯(lián)磁珠的吸附完成靶細(xì)胞群的分離。Lonza通過(guò)整合磁珠分選功能這一舉措，進(jìn)一步加強(qiáng)了Cocoon®平臺(tái)在細(xì)胞治療中在商業(yè)化方面的地位，能夠有效幫助藥企從研發(fā)推進(jìn)到臨床階段。

眾多國(guó)際性公司與Lonza達(dá)成合作

2019年3月，Lonza與以色列Sheba Medical建立合作伙伴關(guān)系，利用其端到端的Cocoon®細(xì)胞治療生產(chǎn)平臺(tái)，提供自動(dòng)化和封閉式CAR-T生產(chǎn)。2021年8月，Lonza與以色列Sheba中心合作的一家醫(yī)院宣布，通過(guò)使用Lonza公司Cocoon®生產(chǎn)平臺(tái)生產(chǎn)的CD19 CAR-T細(xì)胞免疫療法成功治療多名患者，四分之三的患者顯示緩解。

2021年6月，Lonza與CellPoint簽署合作協(xié)議

，CellPoint將利用在線xCellit平臺(tái)以及Lonza的Cocoon®平臺(tái)相結(jié)合，用于工作流管理并進(jìn)行細(xì)胞療法的生產(chǎn)。

2021年9月，Lonza和Triumvira Immunologics宣布，HER2過(guò)表達(dá)癌癥患者使用了Trilvia的研究性T細(xì)胞抗原偶聯(lián)劑(TAC-T細(xì)胞)過(guò)繼免疫療法TACO1-HER2。該療法主要使用了Lonza的Cocoon®平臺(tái)進(jìn)行生產(chǎn)，該平臺(tái)位于加拿大Montréal的C3i中心公司。此次成功合作展示了Cocoon®平臺(tái)在第三方生產(chǎn)基地（去中心化生產(chǎn)模式）生產(chǎn)細(xì)胞療法產(chǎn)品的潛力。

2021年12月，Lonza與安捷倫合作，安捷倫的分析技術(shù)將被整合至龍沙Cocoon®平臺(tái)中，以助力應(yīng)對(duì)細(xì)胞療法生產(chǎn)的挑戰(zhàn)，并提升Cocoon®平臺(tái)創(chuàng)建復(fù)雜工藝和患者特異性療法的能力。這些技術(shù)將提供更多的過(guò)程控制和分析，以提供更穩(wěn)定的細(xì)胞療法產(chǎn)品。憑借此舉，雙方還將共同探索改變個(gè)性化細(xì)胞療法的生產(chǎn)和實(shí)現(xiàn)方式。

2021年12月Leucid Bio宣布，與Lonza達(dá)成戰(zhàn)略合作，Leucid將把龍沙作為制造商，同時(shí)Leucid將成為L(zhǎng)onza在自動(dòng)化Cocoon®平臺(tái)上的合作者之一。兩家公司將共同努力，優(yōu)化和簡(jiǎn)化Leucid CAR-T療法的生產(chǎn)過(guò)程。

2022年4月，IsoPlexis 與 Lonza 展開(kāi)深度合作，IsoLight全自動(dòng)單細(xì)胞功能蛋白質(zhì)組學(xué)分析系統(tǒng)，將用于Lonza旗下 Cocoon®全封閉自動(dòng)化細(xì)胞生產(chǎn)平臺(tái)的功能質(zhì)量分析， IsoLight為細(xì)胞治療產(chǎn)品的功能表征分析提供解決方案，以確保制造的細(xì)胞產(chǎn)品的功能效力。細(xì)胞療法先進(jìn)科技和平臺(tái)的優(yōu)點(diǎn)在細(xì)胞療法的生產(chǎn)工藝中，為了更好地解決工藝中的不足以及為盡快滿足并提速全封閉式自動(dòng)化系統(tǒng)在市場(chǎng)中的應(yīng)用，Lonza不斷對(duì)Cocoon®平臺(tái)進(jìn)行優(yōu)化，主要體現(xiàn)在Cocoon®平臺(tái)功能的靈活性、可拓展、全封閉式系統(tǒng)、自動(dòng)化控制以及產(chǎn)業(yè)化輕松著地。

細(xì)胞療法先進(jìn)科技和平臺(tái)的優(yōu)點(diǎn)

在細(xì)胞療法的生產(chǎn)工藝中，為了更好地解決工藝中的不足以及為盡快滿足并提速全封閉式自動(dòng)化系統(tǒng)在市場(chǎng)中的應(yīng)用，Lonza不斷對(duì)Cocoon®平臺(tái)進(jìn)行優(yōu)化，主要體現(xiàn)在Cocoon®平臺(tái)功能的靈活性、可拓展、全封閉式系統(tǒng)、自動(dòng)化控制以及產(chǎn)業(yè)化輕松著地。

豐富功能拓展

Cocoon®適用于懸浮細(xì)胞、貼壁細(xì)胞生產(chǎn)，包括T細(xì)胞在內(nèi)的各類血細(xì)胞、免疫細(xì)胞，集成了磁珠分選、病毒轉(zhuǎn)導(dǎo)或細(xì)胞轉(zhuǎn)染、細(xì)胞活化、增殖、收獲在內(nèi)的多個(gè)步驟，整個(gè)過(guò)程簡(jiǎn)化了從配方到最終產(chǎn)品的上游、下游細(xì)胞處理流程，形成了完整的細(xì)胞解決方案。

全封閉式系統(tǒng)

Cocoon®全封閉一次性cassette耗材，提供37℃和4℃雙區(qū)控制，通過(guò)減少人工接觸點(diǎn)，降低人為錯(cuò)誤和環(huán)境潔凈度的風(fēng)險(xiǎn)。Cocoon®作為封閉式細(xì)胞生產(chǎn)平臺(tái)，摒除以往昂貴的A+B環(huán)境，采用C級(jí)環(huán)境即可完成操作，能夠滿足CAR-T、TCR-T工藝需求，提高了產(chǎn)品的整體安全性。

自動(dòng)化控制

在自動(dòng)化的工藝流程由控制中樞監(jiān)管，實(shí)現(xiàn)從磁珠分選，細(xì)胞轉(zhuǎn)染，細(xì)胞激活擴(kuò)增至收獲全流程管控。全自動(dòng)化控制系統(tǒng)，減少了人工誤差，提高了產(chǎn)品的可靠性和可重復(fù)性。

產(chǎn)業(yè)化輕松著地

Lonza的Cocoon®自動(dòng)化生產(chǎn)增強(qiáng)了可控性以及可復(fù)制性，能夠切實(shí)的滿足產(chǎn)品從PD生產(chǎn)工藝到IND的過(guò)渡，并且符合GMP生產(chǎn)要求，只需平行放大，以此快速實(shí)現(xiàn)產(chǎn)業(yè)化的落地。

我們對(duì)監(jiān)管和質(zhì)量承諾

除此之外，我們還提供：

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服務(wù)支持

• 試劑的靈活性

• 質(zhì)量和監(jiān)管支持

• 工藝開(kāi)發(fā)和分析服務(wù)

• 可定制化Cassette

• 遠(yuǎn)程和現(xiàn)場(chǎng)支持和服務(wù)

• 具有整合電子批記錄和遠(yuǎn)程警報(bào)的聯(lián)網(wǎng)功能

• 整合流程的分析

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可定制的選項(xiàng)

• 通過(guò)Lonza CDMO生產(chǎn)細(xì)胞療法

• 與Lonza的4D Nucleofector™ LV電轉(zhuǎn)系統(tǒng)的直接整合

• 病毒轉(zhuǎn)染

• 通過(guò)靈活的API整合到跟蹤追溯軟件中，包括Lonza的MODA軟件包