無動物成分【微生物發(fā)酵原料】的應(yīng)用

一直以來，生物制品生產(chǎn)過程中使用的各種材料來源復(fù)雜,可能引入外源因子或毒性化學(xué)材料，特別是牛來源，存在引入外源因子的風(fēng)險，而所用的生物制品如細(xì)菌疫苗、重組酶、毒素等又是用于人體疾病的預(yù)防或治療，對藥品的安全性要求很高，這二者存在的矛盾要求對工業(yè)原料進(jìn)行更嚴(yán)格的要求，以降低引入外源因子的風(fēng)險。這其中，瘋牛病的病原體朊病毒是一個典型的需要降低風(fēng)險的因子。

   朊病毒可存在受感染的牛的機(jī)體內(nèi)，包括牛肉、骨、內(nèi)臟等。它具有數(shù)年的潛伏期，因此未必能提前發(fā)現(xiàn)。朊病毒在高溫滅菌條件下也仍然可以存活，即普通滅菌條件無法使之失活。朊病毒感染人后被稱為克雅氏癥，預(yù)后極差。我們每年對克雅氏癥均有監(jiān)測。2015年我國CJD監(jiān)測網(wǎng)絡(luò)報告全國有100多例克雅氏癥的散發(fā)病例。而這些散發(fā)病例的病因均不明。

  世界衛(wèi)生組織（WHO）、歐洲藥典和美國藥典均強(qiáng)調(diào)盡可能降低朊病毒（BSE/TSE）的發(fā)生風(fēng)險，加強(qiáng)對含有動物源成分原料的檢測。歐洲藥典規(guī)定：在醫(yī)用產(chǎn)品生產(chǎn)中，如用動物源生產(chǎn)材料，應(yīng)給出理由，否則應(yīng)使用非動物源替代材料，以降低BSE/TSE風(fēng)險。BSE/TSE雖然發(fā)生率低，但一旦發(fā)生，影響巨大。因此，印度HiMedia公司早早開發(fā)了植物來源的微生物培養(yǎng)基原料，品種多達(dá)20多種，可分別替代對應(yīng)的動物源材料，性能與之相同或更高，并以此為基礎(chǔ)，開發(fā)了1500多種無動物源成分的微生物培養(yǎng)基，大部分在2010年被收錄于美國微生物學(xué)會會長編纂的《微生物培養(yǎng)基手冊》第四版。

  生產(chǎn)過程中用到微生物的常見的生物制品包括抗生素、細(xì)菌疫苗（如乙腦、肺炎、破傷風(fēng)）、毒素（如肉毒毒素，它用于治療神經(jīng)科和眼科的肌張力障礙性疾病）、重組酶（大腸桿菌生產(chǎn)的人用尿激酶）、微生態(tài)制劑（如活菌用于治療腹瀉）等。這些生物制品的生產(chǎn)均要用到微生物發(fā)酵原料。實(shí)際的微生物發(fā)酵制藥領(lǐng)域還包括有氨基酸發(fā)酵工業(yè)、多糖和維生素發(fā)酵工業(yè)等。傳統(tǒng)的發(fā)酵原料多為肉蛋白胨、明膠蛋白胨、酪蛋白酶解物等，含動物源成分?，F(xiàn)在，由于HiMedia提供了無動物源成分的原料產(chǎn)品，均帶HiVeg標(biāo)識，因而可避免了BSE/TSE風(fēng)險。 

  在制藥工業(yè)，無菌工藝模擬常用胰酪大豆胨液體培養(yǎng)基（TSB），我國發(fā)布的《無菌工藝模擬試驗(yàn)指南（無菌制劑）》、《無菌工藝模擬試驗(yàn)指南（無菌原料藥）》指出：“包含動物來源成分的培養(yǎng)基，應(yīng)考慮培養(yǎng)基引入外源污染的風(fēng)險。如BSE（可傳染性海綿腦?。?、TSE（瘋牛病）等風(fēng)險”，并說“亦可使用植物來源的培養(yǎng)基”。無動物源成分的TSB在性能上可替代常規(guī)TSB，且避免了檢查BSE的麻煩和降低了外源因子風(fēng)險，價格與TBS也差不多。

 還有一些通過微生物生產(chǎn)的酶制劑用于食品工業(yè)，如葡萄糖氧化酶和溶菌酶可用于食品保鮮，有些酶制劑用于干酪生產(chǎn)或食品添加劑的生產(chǎn)。由于涉及人的食用，其安全性也有一定的要求。

HiMedia對HiVeg植物蛋白胨進(jìn)行了嚴(yán)格質(zhì)控，發(fā)現(xiàn)它與所替代的動物蛋白成份，在促細(xì)菌生長性能等方面一致，且（1）批間差異更?。?）增菌時由于動物蛋白造成的干擾因素更少（3）避免瘋牛?。˙SE / TSE）、口蹄疫等相關(guān)動物病毒的風(fēng)險，（4）對實(shí)驗(yàn)人員及實(shí)驗(yàn)環(huán)境更安全。而且，HiMedia公司許多的HiVeg培養(yǎng)基獲得了CE認(rèn)證。