肽聚糖（Peptidoglycan），又稱胞壁質(zhì)（Murein），是一種高分子雜聚物，由N-乙酰葡萄糖胺和N-乙酰胞壁酸交替排列的碳骨架與肽鏈交聯(lián)而成。肽聚糖是絕大多數(shù)細(xì)菌細(xì)胞壁的重要成分，其含量在革蘭氏陽性菌中比在革蘭氏陰性菌中更高。肽聚糖在革蘭氏陽性菌中占據(jù)了細(xì)胞壁重量的40%，而在革蘭氏陰性菌中只占1%到10%。

◆肽聚糖的生理及致病作用

肽聚糖在維持細(xì)菌的細(xì)胞完整性中起到關(guān)鍵作用。但肽聚糖是一種熱原，如果進(jìn)入血液中會(huì)引起發(fā)熱。肽聚糖的發(fā)熱效應(yīng)可歸因于它的促炎效應(yīng)與免疫調(diào)節(jié)作用，以及其誘發(fā)免疫反應(yīng)的能力。肽聚糖在發(fā)熱效應(yīng)上與細(xì)胞內(nèi)毒素相似，但致熱能力比內(nèi)毒素要低上幾個(gè)數(shù)量級(jí)。

◆醫(yī)藥生產(chǎn)中肽聚糖污染的風(fēng)險(xiǎn)

在腸胃外給藥的藥品生產(chǎn)中，熱原（包括肽聚糖）的污染會(huì)導(dǎo)致嚴(yán)重的健康后果。雖然目前制藥生產(chǎn)多采用無菌技術(shù)，但是依然有不少潛在污染源需要注意，如空氣，水或排水系統(tǒng)，生產(chǎn)設(shè)備，產(chǎn)品容器以及人工操作都有機(jī)會(huì)存在污染。¹

需要注意的是，部分滅菌操作無法消除全部熱原。以肽聚糖來說，它在常規(guī)的滅菌操作后依然存在生物活性。而且，如果細(xì)菌發(fā)生了裂解，釋出的肽聚糖可能會(huì)穿過滅菌級(jí)濾網(wǎng)。²

◆肽聚糖污染艾考糊精透析液導(dǎo)致無菌腹膜炎

在肽聚糖污染事件中，最為嚴(yán)重的是艾考糊精透析液污染事件。在2002年，有接近10倍增長(zhǎng)的無菌腹膜炎病例報(bào)告。這一事件導(dǎo)致召回了數(shù)百批次，每批次數(shù)千袋艾考糊精透析液。后續(xù)調(diào)查發(fā)現(xiàn)，透析液中的肽聚糖污染是無菌腹膜炎風(fēng)險(xiǎn)增加的原因。³

◆決定肽聚糖污染檢測(cè)的時(shí)機(jī)

肽聚糖在較高濃度時(shí)才顯示出致熱效應(yīng)。由于高濃度肽聚糖對(duì)應(yīng)著較高的滅菌前生物負(fù)載，因此生產(chǎn)商的GMP生物負(fù)載控制項(xiàng)目被認(rèn)為能夠探測(cè)肽聚糖污染⁴。所以，是否單獨(dú)進(jìn)行肽聚糖檢測(cè)通常在各生產(chǎn)商進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估后決定。

◆相關(guān)產(chǎn)品

SLP-HS Single Reagent Set II——肽聚糖高靈敏度檢測(cè)試劑

針對(duì)肽聚糖的檢測(cè)，F(xiàn)UJIFILM Wako可提供SLP-HS Single Reagent Set II試劑，

以高靈敏度（10 pg/mL）對(duì)肽聚糖進(jìn)行檢測(cè)。

通過下方鏈接查看相關(guān)產(chǎn)品

http://labchem.fujifilm-wako.com.cn/product/show/320.html

◆參考文獻(xiàn)

本文譯自FUJIFILM Wako Chemicals U.S.A. Corporation 于2023年3月發(fā)布的Peptidoglycan contamination in pharmaceutical manufacturing一文，有刪改。