皮膚外用制劑可分為乳膏劑、軟膏劑、凝膠劑、散劑、水劑及洗劑等。推出新的皮膚外用仿制藥時(shí)，不僅必須證明新產(chǎn)品的活性成分（種類和濃度）與已批準(zhǔn)的原研藥（參比制劑）相同，而且還必須證明兩者存在類似的物理和結(jié)構(gòu)特性。為此，各個(gè)組織和政府機(jī)構(gòu)已發(fā)布相應(yīng)的建議 (FDA、EMA、NMPA)。這些建議包括全面的流變表征，遠(yuǎn)遠(yuǎn)超出了簡(jiǎn)單的單點(diǎn)黏度測(cè)定。2021年3月中國(guó)國(guó)家藥品監(jiān)督管理局藥品評(píng)審中心（CDE）發(fā)布了《皮膚外用化學(xué)仿制藥研究技術(shù)指導(dǎo)原則（試行）》，提出應(yīng)對(duì)仿制品與參比制劑的流變特性（包括剪切應(yīng)力與剪切速率的完整流動(dòng)曲線，屈服應(yīng)力和蠕變?cè)囼?yàn)、線性黏彈性響應(yīng)）進(jìn)行對(duì)比研究。

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使用賽默飛哈克（HAAKE）旋轉(zhuǎn)流變儀可對(duì)皮膚外用制劑進(jìn)行完整的流變表征。這些測(cè)試符合EMA、FDA及CDE的建議。

流動(dòng)曲線

皮膚外用制劑通常是剪切變稀型塑性流體。利用旋轉(zhuǎn)流變儀可以得到樣品剪切速率由低到高的流動(dòng)曲線。低剪切速率的范圍主要用于評(píng)估樣品的保質(zhì)期和在靜止?fàn)顟B(tài)下的特性。高剪切速率模擬應(yīng)用，因此用于確定產(chǎn)品涂抹和摩擦?xí)r的行為。原料與工藝的不同，可能會(huì)對(duì)藥物的分散狀態(tài)，基質(zhì)的液滴尺寸等造成差異，從而影響其流動(dòng)與黏度曲線。

屈服應(yīng)力

皮膚外用制劑需要有穩(wěn)定的結(jié)構(gòu)，這要求樣品具有屈服應(yīng)力。屈服應(yīng)力指樣品流動(dòng)需要的最小剪切力。屈服應(yīng)力的存在，確保了樣品能夠維持一定的外觀形狀，不易從包裝管中自然流出。屈服應(yīng)力不僅影響擠出的手感，還對(duì)產(chǎn)品的保質(zhì)期起著重要作用，特別是對(duì)于分散系統(tǒng)。

屈服應(yīng)力可通過(guò)應(yīng)力-應(yīng)變曲線測(cè)得，曲線的斜率突變點(diǎn)代表樣品流動(dòng)的開(kāi)始。HAAKE Rheowin軟件可自動(dòng)計(jì)算得到屈服值。

線性黏彈性

皮膚外用制劑除了黏性流動(dòng)，在一定條件下還會(huì)表現(xiàn)為彈性變形特性，即存在黏彈性。利用流變儀的動(dòng)態(tài)振蕩模式，可以在對(duì)應(yīng)于某些過(guò)程或應(yīng)用速度的不同頻率（或時(shí)間尺度）下研究產(chǎn)品的彈性和黏性特性?？梢杂糜趨^(qū)分產(chǎn)品所屬的種類，如凝膠、乳液等分散液還是溶液。

蠕變與恢復(fù)

蠕變恢復(fù)的測(cè)試原理為施加固定的剪切力持續(xù)一段時(shí)間，使樣品持續(xù)產(chǎn)生形變；之后撤去剪切力，樣品由于彈性的存在，形變會(huì)有一定程度的恢復(fù)；而黏性的存在又使形變不能完全恢復(fù)。 這種準(zhǔn)靜態(tài)方法不僅可用于確定樣品的黏彈性行為，還可用于確定其零剪切粘度η0。對(duì)于分散體系，例如懸浮液和乳液，η0 可以作為長(zhǎng)期穩(wěn)定性的指標(biāo)。