IL-4主要由Th2細(xì)胞產(chǎn)生,除此之外對(duì)B細(xì)胞、T細(xì)胞、肥大細(xì)胞、巨噬細(xì)胞和造血細(xì)胞都有免疫調(diào)節(jié)作用。
其主要功能為:
刺激B細(xì)胞活化、增殖,誘導(dǎo)Ig類(lèi)轉(zhuǎn)換產(chǎn)生IgG1和IgE,并促進(jìn)其抗原遞呈;
促進(jìn)Th0細(xì)胞向Th2細(xì)胞分化;
抑制Th1細(xì)胞活化、增殖;
協(xié)同IL-3刺激肥大細(xì)胞增殖;
增強(qiáng)巨噬細(xì)胞的內(nèi)吞作用。
IL-4 在不同免疫細(xì)胞
IL-4 在不同免疫細(xì)胞中的主要生物功能
1) B細(xì)胞: 促進(jìn)SAC或抗IgM預(yù)先刺激B細(xì)胞的增殖,這一生物學(xué)功能已被用來(lái)作為檢測(cè)IL-4的生物學(xué)活性。IL-4促進(jìn)B細(xì)胞MHCⅡ類(lèi)抗原、FcεRⅡ/CD23和CD40的表達(dá),并增強(qiáng)B細(xì)胞提呈抗原能力,使免疫系統(tǒng)對(duì)小量抗原刺激發(fā)生免疫應(yīng)答。增加FcεRⅡ/CD23(IgE Fc 段低親和力受體) 的表達(dá),并釋放可溶性CD23(sCD23)/IgE結(jié)合因子(IgE-BF),與mIgE陽(yáng)性細(xì)胞結(jié)合并誘導(dǎo)其分化,可能與促進(jìn)B細(xì)胞IgE的產(chǎn)生有關(guān)。IL-4提高LPS刺激小鼠B細(xì)胞 IgG1、IgE產(chǎn)生水平分別為8~10倍和10~100倍,但對(duì)IgG3分泌降低6~10倍,IgG2a、IgG2b和IgM有不同程度下降,對(duì)IgA產(chǎn)生無(wú)明顯影響。IL-4增強(qiáng)IgG1和IgE水平的機(jī)理可能是:①使選擇性刺激定向產(chǎn)生IgG1或IgE的B細(xì)胞的增殖和分化;②增加特異的重鏈穩(wěn)定區(qū)(CH)Ig類(lèi)的轉(zhuǎn)換使Sμ-Sγ1結(jié)合,促進(jìn)IgG1合成和分泌。IFN-γ對(duì)IL-4上述生物學(xué)功能有明顯抑制作用。而IL-4則可抑制IFN-γ mRNA的轉(zhuǎn)錄和抑制IFN-γ誘導(dǎo)B細(xì)胞產(chǎn)生IgG2a。寄生蟲(chóng)感染時(shí)血清IgG1和IgE水平升高。此外,IL-4還可促進(jìn)休止期B細(xì)胞的早期活化,從G0期進(jìn)入G1期,細(xì)胞體積增大,并表達(dá)CD25。
2) T細(xì)胞: IL-4是T細(xì)胞自身分泌的生長(zhǎng)因子,高劑量IL-4能誘導(dǎo)CD4-CD8+、CD4+CD8-或CD4-CD8-胸腺細(xì)胞的增殖。IL-4 增強(qiáng)PHA刺激T細(xì)胞釋放GM-CSF和G-CSF。對(duì)人的殺傷細(xì)胞則有時(shí)表現(xiàn)為負(fù)調(diào)節(jié)作用,如在人MLC中IL-4選擇性地促進(jìn)Th增殖,同時(shí)伴有CTL、NK和LAK功能的降低。此外IL-4還能抑制IL-2所誘導(dǎo)的NK白血病細(xì)胞LAK活性。IL-4還可刺激CD3陰性NK細(xì)胞克隆的生長(zhǎng)。
3) 刺激肥大細(xì)胞增殖,并與IL-3有協(xié)同作用,尤其對(duì)于粘膜和結(jié)締組織型肥大細(xì)胞體外生長(zhǎng)是必需的。
4) 促進(jìn)巨噬細(xì)胞提呈抗原和殺傷腫瘤細(xì)胞,可能與調(diào)節(jié)MHCⅡ類(lèi)抗原和FcR表達(dá)有關(guān)。IL-4與GM-CSF、IL-3和LPS有協(xié)同作用。IL-4可誘導(dǎo)外周血單核細(xì)胞分泌G-CSF和M-CSF,增強(qiáng)中性粒細(xì)胞介導(dǎo)的吞噬、殺傷活性和ADCC作用。
5) 協(xié)同CSF刺激造血細(xì)胞的增殖,與G-CSF協(xié)同增強(qiáng)粒細(xì)胞集落形成,協(xié)同紅細(xì)胞生成素(EPO)增強(qiáng)BFU-E的形成。
IL-4 受體
IL-4 的受體稱(chēng)為 IL-4Rα。該受體存在于全身 3 種不同的復(fù)合物中。1型受體由具有共同 γ 鏈的 IL-4Rα 亞基組成,并特異性結(jié)合 IL-4。2型受體由與另一種稱(chēng)為 IL-13Rα1 的亞基結(jié)合的 IL-4Rα 亞基組成。這些2型受體具有結(jié)合 IL-4 和 IL-13(兩種具有密切相關(guān)的生物學(xué)功能的細(xì)胞因子)的能力。
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