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溶出度研究 | 納米混懸液的溶出度測試

來源:力揚(yáng)企業(yè)有限公司(NIKYANG Enterprise Limited)   2024年09月02日 14:56  

納米混懸液給藥系統(tǒng)是一種新型的給藥系統(tǒng)。將藥物做成納米混懸劑有利于增加藥物溶出度和提高生物利用度。對于難溶性藥物,做成納米混懸劑,可改善其體內(nèi)藥物動力學(xué)行為,提高藥效。


不同工藝下的納米混懸劑,受其處方成分差異、API粒徑分布、晶型等影響,溶出行為可能有差異。

溶出度研究 | 納米混懸液的溶出度測試

(引用自文獻(xiàn)[1])


因此,溶出實驗也是納米混懸劑研究的重要手段。那么,不同制劑工藝下得到的不同批次納米混懸劑,我們該如何測試它們的溶出行為是否有明顯差異?溶出度測試應(yīng)該如何進(jìn)行?


從混懸劑溶出實驗的角度看,使用槳法,直接將混懸劑投到溶出杯進(jìn)行溶出實驗,似乎是可行的方案。的確,槳法也是混懸制劑中比較常用的方法,但當(dāng)中可能存在一些問題,影響實驗結(jié)果,下面列舉一個例子:


槳法 用移液槍移取一定體積的混懸劑,加入溶出杯中




溶出度研究 | 納米混懸液的溶出度測試

在槳法的溶出度實驗下,納米混懸劑的樣品釋放速度過快,無法比較不同批次樣品的溶出差異。仔細(xì)思考槳法的溶出實驗過程,我們可以找出當(dāng)中的問題:

溶出度研究 | 納米混懸液的溶出度測試

移液槍移取納米混懸劑,6個平行樣品,加樣的時候6杯的加樣有時間差,樣品的溶出在混懸劑與溶出介質(zhì)接觸時已經(jīng)開始;

溶出度研究 | 納米混懸液的溶出度測試

納米混懸劑加入到溶出杯時的高度、位置可能出現(xiàn)差異,影響溶出結(jié)果;

溶出度研究 | 納米混懸液的溶出度測試

小體積的納米混懸劑一下子加入到比較大體積的溶出介質(zhì)中,可能瞬間溶出;

溶出度研究 | 納米混懸液的溶出度測試

納米混懸劑分散在溶出介質(zhì)中,可能在取樣時,把沒溶出的樣品取走,影響溶出結(jié)果。


流池法 混懸劑被載入流通池,以閉環(huán)系統(tǒng)完成實驗



除了槳法,當(dāng)然我們可以考慮使用流池法進(jìn)行實驗。流池法是《中華人民共和國藥典2020版》新增的方法,因其靈活性和適用范圍廣泛,在混懸劑的溶出研究中也適用。而流池法的閉環(huán)系統(tǒng),尤其適用于緩慢釋放的樣品,讓樣品慢慢溶出。

溶出度研究 | 納米混懸液的溶出度測試

(粒徑:樣品1<樣品2)


從流池法的結(jié)果中看出,納米混懸劑緩慢溶出,不同的納米混懸劑溶出有差異。相比于槳法,流池法有以下優(yōu)勢:

溶出度研究 | 納米混懸液的溶出度測試

納米混懸劑被載入流通池中,加樣位置相對固定;

溶出度研究 | 納米混懸液的溶出度測試

納米混懸劑在實驗開始后才與溶出介質(zhì)接觸,才開始溶出的過程;

溶出度研究 | 納米混懸液的溶出度測試

納米混懸劑可以被濾膜阻擋在流通池中,溶出過程在流通池中發(fā)生;

溶出度研究 | 納米混懸液的溶出度測試

流通池池子體積較小,并且在溶出原理上其動力更溫和,能得到較緩慢的溶出曲線。

溶出度研究 | 納米混懸液的溶出度測試

一篇發(fā)布在Molecular Pharmaceutics的文獻(xiàn)[1],也利用流池法進(jìn)行了納米混懸劑的體外釋放度研究。在溶出過程中,納米混懸劑被裝載在流通池中的,已溶出的API可以透過濾膜流出流通池,而沒有溶出的API則被阻擋在流通池里繼續(xù)溶出。


溶出度研究 | 納米混懸液的溶出度測試

(引用自文獻(xiàn)[1])


對流池法方法進(jìn)行優(yōu)化后,可以進(jìn)行不同樣品的溶出實驗,有效對比溶出行為的差異。


溶出度研究 | 納米混懸液的溶出度測試

(引用自文獻(xiàn)[1])


從以上可以看到,流池法在混懸劑的溶出度研究中有一定的優(yōu)勢。以流池法進(jìn)行納米混懸劑的溶出度實驗,可以更真實地反映混懸劑的釋放行為,提高實驗結(jié)果的可靠性。如果在做混懸劑的溶出實驗上碰到問題了,可以嘗試一下流池法,或許有意外的收獲。


文獻(xiàn)引用:

[1] Rudd ND, Reibarkh M, Fang R, Mittal S, Walsh PL, Brunskill APJ, Forrest WP. Interpreting In Vitro Release Performance from Long-Acting Parenteral Nanosuspensions Using USP-4 Dissolution and Spectroscopic Techniques. Mol Pharm. 2020 May 4;17(5):1734-1747.




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