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【Biorbyt科研專題】脂蛋白

來源:武漢博歐特生物科技有限公司   2024年11月11日 16:27  

【Biorbyt科研專題】脂蛋白

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脂蛋白 (LPs) 是由肝臟和腸道產(chǎn)生的一類異質(zhì)性、本質(zhì)穩(wěn)定和非免疫原性的納米顆粒。不同的脂蛋白由不同的脂質(zhì)與蛋白質(zhì)組成。

根據(jù)密度、大小和脂質(zhì)組成,LP可分為以下5大類:

乳糜微粒

食物來源的甘油三酯、磷脂和膽固醇與載脂蛋白(主要是載脂蛋白 B-48 (apoB-48))偶聯(lián)形成乳糜微粒。所有脂蛋白中密度*低。

新合成的乳糜微粒進(jìn)入腸道淋巴液,隨后通過胸導(dǎo)管轉(zhuǎn)移到體循環(huán)中。毛細(xì)血管內(nèi)皮內(nèi)襯的脂蛋白脂肪酶引起乳糜微粒甘油三酯核心的水解,釋放出游離脂肪酸,然后這些脂肪酸儲存在脂肪細(xì)胞中或被骨骼肌細(xì)胞氧化。水解后,殘余的乳糜微粒含有高含量的膽固醇酯和各種載脂蛋白。在正常生理條件下,乳糜微粒自合成后1-5小時存在于血液中,通常在禁食后12小時內(nèi)從循環(huán)中*全清除。

極低密度脂蛋白 VLDL

由肝細(xì)胞合成,與乳糜微粒相比,其尺寸更小。

在毛細(xì)血管中,VLDL 和脂蛋白脂肪酶之間的相互作用觸發(fā)游離脂肪酸釋放到組織中,用于能量儲存立即合成三磷酸腺苷(ATP)。

中密度脂蛋白 IDL

毛細(xì)血管中甘油三酯耗竭后源自VLDL的短暫性脂蛋白,IDL要么通過apoE結(jié)合被肝臟清除,要么釋放apoE并結(jié)合膽固醇酯,成為循環(huán)低密度脂蛋白。

低密度脂蛋白 LDL

低密度脂蛋白占人血中所有膽固醇的75%。LDL的主要作用是向表達(dá)LDL受體的非肝組織供應(yīng)膽固醇,特別是腎上腺、骨骼肌、淋巴細(xì)胞、性腺和腎臟。盡管膽固醇對膜和激素的合成很重要,但大量的循環(huán) LDL 可以通過增加外周組織的膽固醇供應(yīng)來觸發(fā)病理過程,例如高脂血癥動脈粥樣硬化斑塊的形成。

高密度脂蛋白 HDL

高密度脂蛋白主要負(fù)責(zé)反向脂質(zhì)轉(zhuǎn)運,這是一種防止體內(nèi)膽固醇積累的機制。特別是,HDL將膽固醇從非肝組織運送到肝臟并最終去除。因此,HDL 被認(rèn)為對慢性和急性心血管事件具有“保護(hù)”作用,例如動脈粥樣硬化斑塊形成和破裂。
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脂蛋白的物理特性

脂蛋白的研究應(yīng)用

脂蛋白是研究代謝運輸?shù)?span style="-webkit-tap-highlight-color: transparent; margin: 0px; padding: 0px; outline: 0px; max-width: 100%; letter-spacing: 0.578px; box-sizing: border-box !important; overflow-wrap: break-word !important;">*能助手。脂蛋白可在血漿中運輸不溶于水的脂質(zhì),如膽固醇。膽固醇的常規(guī)應(yīng)用涉及到心血管研究、脂質(zhì)代謝運輸、細(xì)胞標(biāo)記物、疾病標(biāo)記物細(xì)胞損傷模型等方面。特別是低密度脂蛋白,可用于研究受體介導(dǎo)的內(nèi)吞作用過程,尤其是在動脈粥樣硬化等疾病中。血漿來源的LDL可用于研究LDL在功能和代謝中的氧化作用。

脂蛋白在大小、密度和運輸特性方面具有異質(zhì)性,是循環(huán)中各種脂質(zhì)的內(nèi)源性載體。脂蛋白介導(dǎo)的貨物向靶細(xì)胞的運輸依賴于細(xì)胞膜受體結(jié)合,然后通過拴在細(xì)胞表面的脂肪酶進(jìn)行內(nèi)吞作用或酶消化。這種選擇性轉(zhuǎn)運特性,使脂蛋白有望用于“藥物遞送”,主要用于表達(dá)高水平 LP 受體(如 LDL-R 和 SRB1)的細(xì)胞和組織。


在各種脂蛋白中,LDLHDL 主要用于藥物遞送,因為它們的尺寸小 (< 25 nm),這有利于組織滲透和受體介導(dǎo)的攝取,能夠選擇性轉(zhuǎn)運到目標(biāo)組織。此外,乳糜微粒介導(dǎo)的口服藥物遞送代表了一種很有前途的策略,可以避免肝臟首過效應(yīng),并以淋巴器官為目標(biāo)治療自身免疫性疾病、淋巴惡性腫瘤和傳染病。
除了選擇性運輸外,LP 作為遞送載體的其他優(yōu)勢還包括在生理環(huán)境中的穩(wěn)定性生物相容性。


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Biorbyt產(chǎn)品賞析
OxLDL antibodyorb10973
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LOX-1 antibody(orb6324
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參考文獻(xiàn):


1.Busatto S, Walker SA, Grayson W, Pham A, Tian M, Nesto N, Barklund J, Wolfram J. Lipoprotein-based drug delivery. Adv Drug Deliv Rev. 2020;159:377-390. doi: 10.1016/j.addr.2020.08.003. Epub 2020 Aug 11. PMID: 32791075; PMCID: PMC7747060.





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