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【Biorbyt文獻(xiàn)】《CELL》上揭示卵巢癌衍生的IL-4會(huì)促進(jìn)免疫療法耐藥性
【Biorbyt文獻(xiàn)】IF=45.5《CELL》上揭示卵巢癌衍生的IL-4會(huì)促進(jìn)免疫療法耐藥性
癌細(xì)胞通過(guò)配體-受體信號(hào)與其他細(xì)胞進(jìn)行積極交流，影響區(qū)域細(xì)胞的數(shù)量、定位和功能狀態(tài)。對(duì)腫瘤樣本進(jìn)行單細(xì)胞RNA測(cè)序（scRNA-seq）能夠繪制受體和配體的表達(dá)圖譜。然而，缺乏功能性證據(jù)來(lái)建立許多腫瘤衍生的細(xì)胞外因子與腫瘤微環(huán)境（TME）組成和組織以及免疫檢查點(diǎn)阻斷（ICB）反應(yīng)之間的因果關(guān)系。一個(gè)挑戰(zhàn)在于理解分泌因子（如細(xì)胞因子和趨化因子）的影響，這些因子的空間限制較少，與內(nèi)在作用的基因不同。在異質(zhì)性腫瘤中，這一點(diǎn)尤為重要，因?yàn)橐粋€(gè)克隆分泌的因子可能會(huì)影響附近的甚至遠(yuǎn)處的克隆。然而，這些分子在腫瘤內(nèi)異質(zhì)性背景下對(duì)腫瘤生長(zhǎng)的影響程度尚不清楚。
Ovarian cancer-derived IL-4 promotes immunotherapy resistance
Gurkan Mollaoglu , Alexander Tepper , Chiara Falcomatà , Hunter T Potak , Luisanna Pia , Angelo Amabile , Jaime Mateus-Tique , Noam Rabinovich , Matthew D Park , Nelson M LaMarche , Rachel Brody , Lindsay Browning , Jia-Ren Lin , Dmitriy Zamarin , Peter K Sorger , Sandro Santagata , Miriam Merad , Alessia Baccarini , Brian D Brown
卵巢癌對(duì)免疫治療具有抗性，這主要受由巨噬細(xì)胞主導(dǎo)的免疫抑制型腫瘤微環(huán)境（TME）的影響。此外，腫瘤內(nèi)異質(zhì)性也會(huì)影響卵巢癌的免疫治療抗性，但其發(fā)展機(jī)制尚不清楚。
為了鑒定卵巢癌免疫的調(diào)節(jié)因子，我們采用了一種空間功能基因組篩選技術(shù)（Perturb-map），該技術(shù)重點(diǎn)關(guān)注假設(shè)參與腫瘤-巨噬細(xì)胞通訊的受體/配體。Perturb-map技術(shù)重現(xiàn)了腫瘤異質(zhì)性，并揭示白細(xì)胞介素-4（IL-4）會(huì)促進(jìn)對(duì)抗程序性死亡受體-1（PD-1）治療的抗性。
我們發(fā)現(xiàn)，卵巢癌細(xì)胞是IL-4的主要來(lái)源，它通過(guò)控制巨噬細(xì)胞來(lái)指導(dǎo)免疫抑制型TME的形成。IL-4缺失后，附近的IL-4表達(dá)克隆并未對(duì)其進(jìn)行補(bǔ)償，這表明TME組成的短程調(diào)控決定了腫瘤的進(jìn)化。我們的研究表明，腫瘤內(nèi)異質(zhì)性可能源于癌癥衍生細(xì)胞因子/趨化因子局部表達(dá)改變，這些因子會(huì)形成免疫細(xì)胞豐富區(qū)和免疫排斥區(qū)，從而驅(qū)動(dòng)克隆選擇和免疫治療抗性。研究還證明了靶向IL-4信號(hào)通路有望增強(qiáng)卵巢癌對(duì)免疫治療的反應(yīng)。
使用產(chǎn)品及產(chǎn)品信息：
1、IL4 antibody（orb318727，biorbyt）
產(chǎn)品圖片：
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