AMD的自然病史:年齡相關性黃斑變性(AMD)是導致老年人視力損害的主要原因。隨著人口老齡化,預計到2040年將影響約2.88億人。AMD的確切機制尚不明確,但涉及環(huán)境因素和遺傳傾向,導致視網(wǎng)膜色素上皮(RPE)和脈絡膜毛細血管無法維持穩(wěn)態(tài),最終導致RPE、光感受器和脈絡膜毛細血管的喪失。
纖維化的定義和影響:纖維化是組織損傷后性細胞外基質(ECM)成分沉積的組織病理學定義,包括膠原、彈性蛋白等。它是一種典型的生理反應,旨在恢復解剖完整性,但功能恢復有限。在AMD中,纖維化是新血管AMD(nAMD)的最終結果,導致外層血視網(wǎng)膜屏障的嘗試性修復。
抗VEGF治療的影響:抗VEGF治療(如ranibizumab)顯著減少了nAMD的嚴重性和纖維化發(fā)展,但個體對治療的反應差異很大,且仍有未滿足的治療需求。
圖 1:接受 nAMD 治療的患者右眼的多模態(tài)圖像。
纖維化對視力的影響:纖維化對視力的影響取決于其在視網(wǎng)膜內(nèi)的位置。位于RPE下或fovea外的纖維化對視力損失的影響較小,而位于subretinal和subfoveal的纖維化對視力損失的影響較大。
纖維化的診斷:纖維化是一個組織學術語,但在臨床實踐中廣泛使用。由于膠原蛋白沉積等組織病理學特征不能實時觀察,因此提出了幾種成像替代方案,包括熒光素眼底血管造影(FA)、彩色眼底攝影(CFP)和光學相干斷層掃描(OCT)。
纖維化的發(fā)生率和定義:由于定義和成像方式的差異,纖維化的發(fā)生率和定義存在很大變異性,這阻礙了對疾病真實需求的建立。
纖維化的分類:目前沒有的纖維化嚴重程度分類,而是提出了基于不同成像方式的多種定義。
抗VEGF時代的纖維化:盡管抗VEGF治療減少了大型纖維化疤痕的形成,但在nAMD患者中仍可檢測到纖維化。
纖維化的治療研究:目前沒有針對nAMD中纖維化的具體預防治療。盡管有幾家公司嘗試解決這一問題,但迄今為止沒有成功。
未來的方向:文章強調了需要一個關于纖維化定義的共識,包括成像方式、檢測閾值、進展和生物標志物,以便更好地理解和治療AMD中的纖維化。
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