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MPTP hydrochloride |MedChemExpress (MCE)

來(lái)源:MedChemExpress LLC   2024年11月29日 13:32  

MPTP hydrochloride

MCE 國(guó)際站:MPTP hydrochloride

品牌:MedChemExpress (MCE)

貨號(hào):HY-15608

CAS:23007-85-4

純度:99.52%

存儲(chǔ)條件:4°C, sealed storage, away from moisture *In solvent : -80°C, 2 years; -20°C, 1 year (sealed storage, away from moisture)

運(yùn)輸條件:美國(guó)大陸的室溫;其他地方可能有所不同。

產(chǎn)品活性:MPTP hydrochloride 是可透過(guò)血腦屏障的多巴胺 (dopamine) 神經(jīng)毒素,MPTP hydrochloride 可用于誘導(dǎo)帕金森綜合癥模型。MPTP hydrochloride 是 MPP+ 的前體,可以誘導(dǎo)凋亡 (apoptosis)。MPTP hydrochloride 已經(jīng)過(guò) MCE 專業(yè)的生物實(shí)驗(yàn)驗(yàn)證。

體外:用 50 mM 4-苯基吡啶預(yù)處理,在小鼠膈神經(jīng)-膈肌中,將 MPTP hydrochloride 的 IC50 (50% 抑制抽搐振幅的濃度) 值從 53 降低至 18 mM,將 d-tubocurarine 的 IC50 從 0.7 降低至 0.3 mM[2]。 MCE尚未獨(dú)立證實(shí)這些方法的準(zhǔn)確性。僅供參考。

體內(nèi):盡管 MPTP 可以通過(guò)多種不同的途徑給予,包括口服灌胃法和立體定向注射到大腦中,但最常見(jiàn)、和可重復(fù)的結(jié)果還是通過(guò)全身性皮下注射 (s.c.) 或者腹腔注射(i.p.)。目前文獻(xiàn)中常用的方案是急性模型 (14-20 mg/kg, i.p., 一天內(nèi)每隔 2 h 給一次,一共給 4 次) 和亞急性模型 (30 mg/kg, i.p., 每天給一次,一共給 5 天)。MPTP 在注射后很快被代謝為 MPP+,而 MPP+ 在羊體內(nèi)(血清)的半衰期約為 6 天。MPTP hydrochloride 可用于動(dòng)物建模,構(gòu)建帕金森綜合癥模型。MPTP 可復(fù)現(xiàn)自然發(fā)生的神經(jīng)變性,可用于研究多巴胺能神經(jīng)元神經(jīng)變性,線粒體功能障礙和神經(jīng)炎癥[8]。 |re| 誘導(dǎo)帕金森模型[4][5][6][7] 致病原理 MPTP 可以自由通過(guò)血腦屏障進(jìn)入大腦,在大腦內(nèi),MPTP 被星形膠質(zhì)細(xì)胞中的單胺氧化酶B (MAO-B) 代謝轉(zhuǎn)化為 MPP+,這是其活性、有毒性的形式。MPP+ 被多巴胺神經(jīng)元通過(guò)多巴胺轉(zhuǎn)運(yùn)體 (DAT) 攝取,阻斷線粒體電子傳遞鏈中的復(fù)合體 I (Complex I),引發(fā)氧化應(yīng)激和線粒體破裂,最后導(dǎo)致神經(jīng)元凋亡。在帕金森病中,主要是多巴胺產(chǎn)生的部位“黑質(zhì)-紋狀體系統(tǒng)”的黑質(zhì)部分神經(jīng)元喪失導(dǎo)致病情。由于 (MPTP) 的毒性作用,會(huì)導(dǎo)致黑質(zhì)中的多巴胺神經(jīng)元死亡,從而誘發(fā)出類似帕金森病的癥狀。 具體造模方法 Mice: C57BL/6 • male • 8-12 week-old (period: 2 weeks), older mice may be more sensitive Administration: Acute model: 14-20 mg/kg • ip • 4 times a day, two hours apartSub-acute model: 30 mg/kg • ip • once daily for 5 days Note (1) MPTP 處理液溶解在生理鹽水中,現(xiàn)用現(xiàn)配。(2) 注射后,肉眼可以注意觀察小鼠是否有活動(dòng)性減弱、走路踉蹌,抽搐、炸毛,排尿變多等表現(xiàn),這種行為可能可以持續(xù) 24-48 小時(shí),此后小鼠表現(xiàn)基本正常。MPTP 通常以 MPTP 鹽酸鹽的形式售賣。MPTP 鹽酸鹽分子量為 209.7。因此,在制備注射液時(shí)建議考慮到鹽酸鹽 (HCl) 的存在。HCl 的分子量為 35.4,占 MPTP 的 17%。因此,如果要制備 20 mg/kg 劑量的 MPTP,則 MPTP 鹽酸鹽給藥劑量為 24.1 mg/kg。(3) 如果在 1 天內(nèi)進(jìn)行多次注射,最好交替進(jìn)行兩側(cè)注射。如果每天注射,應(yīng)保證在同一時(shí)間點(diǎn)。每次注射前均需給小鼠稱重,調(diào)整給藥體積。(4) 造模小鼠不一定會(huì)出現(xiàn)帕金森病行為缺陷,小鼠個(gè)體差異性也較大,造模成功率一般難達(dá) 100%。因此 MPTP 小鼠研究中要監(jiān)測(cè)與神經(jīng)膠質(zhì)增生相關(guān)的 黑質(zhì)紋狀體損傷。(5) 藥物劑量高/小鼠體重小于 22 g/不同批次藥物混用/小鼠沒(méi)有提前適應(yīng)/動(dòng)物房太冷 均有可能會(huì)導(dǎo)致小鼠死亡,每組動(dòng)物數(shù)目建議增大。 造模成功指標(biāo) 黑質(zhì)紋狀體損傷:造模成功后黑質(zhì)和紋狀體區(qū)域酪氨酸羥化酶 (Tyrosine hydroxylase) 減少 (IHC, IF, WB 等方法都可以);2) 其他指標(biāo):大腦神經(jīng)遞質(zhì) (DA, DOPAC, 5-HT, HVA, etc.) 減少 (可通過(guò) HPLC 檢測(cè));MCE尚未獨(dú)立證實(shí)這些方法的準(zhǔn)確性。僅供參考。

動(dòng)物實(shí)驗(yàn):制備LPS大鼠模型和MPTP小鼠模型時(shí),對(duì)動(dòng)物的處理如下:成年大鼠單側(cè)內(nèi)側(cè)前腦束(MFB)注射LPS(0.5 μL,10 μg/μL,稀釋于0.9%生理鹽水中),注射點(diǎn)為AP-4.2 mm、L 1.5 mm、V 7.8 mm,對(duì)側(cè)注射等量的0.9%生理鹽水。成年小鼠腹腔注射MPTP 25 mg/kg/天,連續(xù)5天,注射等量的生理鹽水作為對(duì)照。所有動(dòng)物在注射LPS或MPTP后的第1、2、3或4周處死,收集腦組織樣本,用于后續(xù)的免疫組化和蛋白質(zhì)印跡實(shí)驗(yàn)。MCE尚未獨(dú)立證實(shí)這些方法的準(zhǔn)確性,僅供參考。

熱銷產(chǎn)品:Eculizumab  | PLX5622 (hemifumarate)  | Alogliptin (Benzoate)  | Glibenclamide  | SNC162  | Bezlotoxumab  | Bemarituzumab  | Genipin 1-β-D-gentiobioside  | Chromomycin A3  | Paricalcitol

Trending products:Recombinant Proteins  |  Bioactive Screening Libraries  |  Natural Products  |  Fluorescent Dye  |  PROTAC  |  Isotope-Labeled Compounds  |  Oligonucleotides

參考文獻(xiàn):

[1]. Langston J W, Irwin I. MPTP Neurotoxicity: An Overview and Characterization of Phases of Toxicity. II. Selective Accumulation of MPP in the Substantia Nigra: A Key to Neurotoxicity (Question). Life Sci., 1985, 36, No. 3, 201-12.

 [2]. Hsu K S, et al. Potentiation of MPTP by 4-Phenylpyridine on the Neuromuscular Blockade in Mouse Phrenic Nerve-Diaphragm. Neuropharmacology, 1993, 32, No. 9, 877-83.

 [3]. Sun XL, et al. Gas1 up-regulation is inducible and contributes to cell apoptosis in reactive astrocytes in the substantia nigra of LPS and MPTP models. J Neuroinflammation. 2016 Jul 8;13(1):180. 

[4]. Jackson-Lewis V, Przedborski S. Protocol for the MPTP mouse model of Parkinson's disease. Nat Protoc. 2007;2(1):141-51. 

[5]. Rabaneda-Lombarte N, et al. The CD200R1 microglial inhibitory receptor as a therapeutic target in the MPTP model of Parkinson's disease. J Neuroinflammation. 2021 Apr 6;18(1):88.

 [6]. Lee, et al. MPTP-driven NLRP3 inflammasome activation in microglia plays a central role in dopaminergic neurodegeneration. Cell Death Differ. 2019 Jan;26(2):213-228. 

[7]. Zhang QS, et al. Reassessment of subacute MPTP-treated mice as animal model of Parkinson's disease. Acta Pharmacol Sin. 2017 Oct;38(10):1317-1328. 

[8]. Hammock BD, et al., A sheep model for MPTP induced Parkinson-like symptoms. Life Sci. 1989;45(17):1601-8.

品牌介紹:
•   MCE (MedChemExpress) 擁有200 多種全球獨(dú)·家化合物庫(kù),我們致力于為全球科研客戶提供前沿最·全的高品質(zhì)小分子活性化合物;
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