國(guó)家藥典委無菌藥品包裝密封性檢查-壓力衰減法

2024年6月國(guó)家藥典委公布了“9628 無菌藥品包裝系統(tǒng)密封性指導(dǎo)原則”(第二次)(簡(jiǎn)稱9628),標(biāo)準(zhǔn)中對(duì)密封性測(cè)試術(shù)語、測(cè)試方法、驗(yàn)證等都有詳細(xì)的描述。其中介紹了壓力衰減法。三泉智能作為壓力衰減法的主要起草單位,對(duì)標(biāo)準(zhǔn)的制定過程及需要關(guān)注的條款都有深刻了解,在這里分享給大家:

樣品的選擇:檢測(cè)表面不能被水、油或其它液體覆蓋;各類帶頂空條件的密閉容器,如各類密閉安瓿瓶等,檢測(cè)表面不能被標(biāo)簽或其它物品覆蓋。

包裝表面不能被標(biāo)簽覆蓋與真空衰減法中“應(yīng)先去除標(biāo)簽保持瓶身清潔無遮擋”有同樣的意義,專家主要考慮的是標(biāo)簽覆蓋位置阻擋部分泄漏點(diǎn)的檢出,而在后期使用中又存在微生物侵入的風(fēng)險(xiǎn)。雖然測(cè)試樣品前要去掉標(biāo)簽會(huì)有很大工作量,但是三泉智能提醒這個(gè)標(biāo)簽是必須要去掉的。

儀器裝置:壓力衰減檢測(cè)設(shè)備主要包含以下兩種型置:(1)置樣腔壓力降檢測(cè)儀器,是指對(duì)放置樣品的腔體充壓,檢測(cè)腔體壓力下降情況的檢測(cè)設(shè)備,主要應(yīng)用于數(shù)毫升的,體積較小的西林瓶、安瓿、塑料管瓶等剛性或半剛性樣品;(2)樣品內(nèi)部壓力降檢測(cè)儀器,是指對(duì)待測(cè)樣品進(jìn)行充壓,試驗(yàn)樣品內(nèi)部壓力下降情況的檢測(cè)設(shè)備,主要應(yīng)用于柔性包裝容器,無孔膜材和塑料軟袋等。利用三泉智能Leak-DS微泄露密封性測(cè)試儀(壓力衰減法)測(cè)試樣品,小容量注射劑非軟質(zhì)包裝材料的都是使用第一種方法,第二種方法多用于一次性生物系統(tǒng)。

檢測(cè)原理:儀器依靠壓力的變化來判斷是否有泄漏。大漏指的是在設(shè)定的充氣時(shí)間段內(nèi)沒達(dá)到預(yù)設(shè)的min檢測(cè)壓力值(大漏閾值),或者在穩(wěn)定階段沒達(dá)到預(yù)設(shè)的min檢測(cè)壓力值;微漏指的是在檢測(cè)階段內(nèi)壓降變化超過了預(yù)設(shè)的壓力變化值(微漏閾值)

方法驗(yàn)證:雖然方法驗(yàn)證中沒有提到專屬性這一項(xiàng),但是參考9628中壓力衰減法描述“內(nèi)含藥品的陽性對(duì)照樣品,確保所有樣品可以 100%識(shí)別”。三泉智能認(rèn)為內(nèi)容物對(duì)壓力衰減法的影響還是比較大的。如有些藥品的堵孔,會(huì)造成測(cè)試結(jié)果的假陰性。因此這一項(xiàng)增加在藥物干擾情況下方法的檢出能力,還是很有必要的。

作為9628中真空衰減法和壓力衰減法的標(biāo)準(zhǔn)起草單位之一, 濟(jì)南三泉智能科技有限公司參與國(guó)家藥典委無菌藥品包裝密封性檢查標(biāo)準(zhǔn)制定的整個(gè)過程,積累了大量測(cè)試數(shù)據(jù),結(jié)合理論知識(shí)和實(shí)踐經(jīng)驗(yàn),為標(biāo)準(zhǔn)的不斷完善貢獻(xiàn)了應(yīng)有力量,也愿意與各單位討論學(xué)習(xí)標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)用。