Venetoclax

MCE 國際站：Venetoclax

品牌：MedChemExpress (MCE)

CAS：1257044-40-8

純度：0.9995

貨號：HY-15531

中文名稱：維奈妥拉

Synonyms：維奈妥拉; ABT-199; GDC-0199; RG7601

存儲條件：粉末 -20°C 3 年 4°C 2 年 溶劑中 -80°C 2 年 -20°C 1 年

運輸條件：美國大陸的室溫；其他地方可能有所不同。

產(chǎn)品活性：Venetoclax (ABT-199; GDC-0199) 是一種高效，有選擇性和口服有效的 Bcl-2 抑制劑，Ki 小于0.01 nM。Venetoclax 可以誘導(dǎo)自噬 (autophagy) 作用。

體外：Venetoclax (ABT-199) 有效殺死 FL5.12-BCL-2 細胞 (EC50=4 nM)，Venetoclax (ABT-199) 對 FL5.12-表現(xiàn)出更弱的活性 BCL-XL 細胞 (EC50=261 nM)。ABT-199 在細胞哺乳動物雙雜交試驗中也表現(xiàn)出選擇性，它會破壞 BCL-2-BIM 復(fù)合物 (EC50=3 nM)，但對 BCL-XL 的效果要差得多-BCL-XS (EC50=2.2 μM) 或 MCL-1-NOXA 復(fù)合物[1]。 MCE尚未獨立證實這些方法的準確性。僅供參考。

體內(nèi)：在源自 RS4;11 細胞 (ALL) 的異種移植物模型中，單次口服劑量為 12.5 mg/kg 后，Venetoclax (ABT-199) 導(dǎo)致最大腫瘤生長抑制 (TGImax=47%) (P[1]。 用 Venetoclax (ABT-199) 100 mg/kg 處理 4 天已建立的異種移植 (T-ALL 細胞系 LOUCY 的小鼠異種移植模型) 腫瘤可顯著降低白血病負擔[2]。 MCE尚未獨立證實這些方法的準確性。僅供參考。

動物實驗：小鼠[2] 6周齡的非肥胖糖尿病/嚴重聯(lián)合免疫缺陷γ（NSG）小鼠，尾靜脈注射150 µL磷酸鹽緩沖液，其中含有5×106個熒光素酶標記的LOUCY細胞。在固定的時間點，使用IVIS Lumina II成像系統(tǒng)測量生物發(fā)光。6周時植入細胞，將小鼠隨機分成2組（兩組中雄性和雌性數(shù)量相等），從第0天開始治療。小鼠連續(xù)4天通過口服管飼法用100 mg/kg體重的Venetoclax（ABT-199）或載體治療。在第0、2和4天測量生物發(fā)光。MCE尚未獨立證實這些方法的準確性。它們僅供參考。

細胞實驗：RS4;11 細胞以每孔 50,000 個的密度接種于 96 孔板中，并用以半對數(shù)步長稀釋的化合物處理，從 1 μM 開始，到 0.00005 μM 結(jié)束。所有其他白血病和淋巴瘤細胞系以每孔 15,000-20,000 個細胞的密度接種于適當?shù)呐囵B(yǎng)基中，并與 Venetoclax 或 Navitoclax 一起孵育 48 小時。使用 Cell TiterGlo 試劑確定對增殖的影響。EC50 值通過濃度-反應(yīng)數(shù)據(jù)的非線性回歸分析確定。增殖并評估小鼠 FL5.12-BCL-2 和 FL5.12-BCL-XL 細胞。將 Bak-/- Bax-/- 雙敲除小鼠胚胎成纖維細胞以每孔 5,000 個細胞的密度接種于 96 孔微量滴定板中，在補充有 10% FBS 的 DMEM 中。將 Venetoclax (ABT-199) 加入相同培養(yǎng)基中，以半對數(shù)稀釋度添加，濃度從 5 μM 開始。然后將細胞在 37°C (5% CO2) 下孵育 48 小時，并使用 Cell TiterGlo 試劑[1] 確定對增殖的影響。MCE 尚未獨立證實這些方法的準確性。它們僅供參考。

IC50 & Target：Bcl-2 0.01 nM (Ki) Bcl-xL 48 nM (Ki) Bcl-W 245 nM (Ki) 

參考文獻：

[1]. Souers AJ, et al. ABT-199, a potent and selective BCL-2 inhibitor, achieves antitumor activity while sparing platelets. Nat Med. 2013 Feb;19(2):202-8.

[2]. Peirs S, et al. ABT-199 mediated inhibition of BCL-2 as a novel therapeutic strategy in T-cell acute lymphoblastic leukemia. Blood. 2014 Dec 11;124(25):3738-47.

[3]. Bi C, et al. Inhibition of 4EBP phosphorylation mediates the cytotoxic effect of mechanistic target of rapamycin kinase inhibitors in aggressive B-cell lymphomas. Haematologica. 2017 Apr;102(4):755-764.

品牌介紹:
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