近日，由上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬仁濟(jì)醫(yī)院牽頭，聯(lián)合中國疾病預(yù)防控制中心慢性非傳染性疾病預(yù)防控制中心、復(fù)旦大學(xué)公共衛(wèi)生學(xué)院、福建醫(yī)科大學(xué)等多家機(jī)構(gòu)，共同編撰了《中國阿爾茨海默病報告2024》。該報告對阿爾茨海默?。ˋD）的流行病學(xué)、臨床診斷及治療進(jìn)行了全面而深入的概述，為我們了解當(dāng)前阿爾茨海默病的現(xiàn)狀提供了寶貴的數(shù)據(jù)和見解。

人口老齡化背景

根據(jù)2022年第八次全國人口普查結(jié)果，我國60歲及以上人口為28004萬人，占全國總?cè)丝诘?9.8%，其中65歲以上人口為20978萬人，占14.9%，正式進(jìn)入深度人口老齡化階段。與深度老齡化相關(guān)疾病的發(fā)病率、患病率及死亡率也均隨之顯著增高，給社會帶來沉重壓力。

AD患者人數(shù)：2021年我國現(xiàn)存的AD及其他癡呆患病人數(shù)達(dá)16990827（將近1700萬）例，全國各省及直轄市的AD及其他癡呆發(fā)病率為（90.8326.4）/10萬，各省市的年齡標(biāo)化發(fā)病率為（137.0158.8）/10萬。患病率、死亡率等隨著年齡增加不斷上升，且女性的相關(guān)數(shù)據(jù)高于男性。

AD的臨床診斷方法

01影像檢查方法

臨床上主要采用磁共振掃描（MRI）和電子計算機(jī)斷層掃描（CT）檢查。同時，基于AD疾病診斷的A/T/N框架和修訂版ATNVIS診斷標(biāo)準(zhǔn)，明確了PET技術(shù)在AD臨床前階段到癡呆階段全過程診斷中的重要作用。目前常用的分子影像學(xué)技術(shù)有Aβ-PET、Tau-PET、FDG-PET等。

02認(rèn)知評估

國內(nèi)記憶門診采用的主流認(rèn)知評估量表包括簡易精神狀態(tài)檢查量表（MMSE）、蒙特利爾認(rèn)知評估（MoCA）、阿爾茨海默病認(rèn)知功能評價量表（ADAS-Cog）等。此外，還有不同認(rèn)知域的評估量表和程度分級量表，如聽覺詞語學(xué)習(xí)測驗、韋氏成人記憶量表第四版、臨床癡呆評估量表等。

03血液檢測

2023年，阿爾茨海默病協(xié)會國際會議上發(fā)布的一項最新的AD診斷指南草案納入了血液生物標(biāo)志物。血液生物標(biāo)志物近年來在AD診斷中顯示出高準(zhǔn)確率，成為本次指南中的亮點。在此指南中列出的體液和影像學(xué)生物標(biāo)志物的預(yù)期用途與AAIC會議中的診斷標(biāo)準(zhǔn)基本一致，即血漿磷酸化tau 217和np-tau217等生物標(biāo)志物作為阿爾茨海默病診斷性的生物標(biāo)志物，p-tau 217，p-tau217/np-tau 217，pT205，Nfl，GFAP可作為治療效果評價的生物標(biāo)志物。

除p-tau217之外，報告中也就其他種類的血液生物標(biāo)志物進(jìn)行詳細(xì)闡述：在診斷AD時，組合應(yīng)用血液生物標(biāo)志物可以檢測認(rèn)知未受損者 MCI中的Aβ病理學(xué)，區(qū)分AD癡呆與其他癡呆，預(yù)測非癡呆個體的AD癡呆發(fā)展和整體認(rèn)知能力下降。如血液標(biāo)志物組合預(yù)測患者4年內(nèi)進(jìn)展為AD的準(zhǔn)確率超90%，低Aβ42/Aβ40比值且高p-tau181的高風(fēng)險患者的AD轉(zhuǎn)歸風(fēng)險是對照組的近5倍，血漿Aβ42/Aβ40比值在Aβ陽性和Aβ陰性個體之間的倍數(shù)變化?。ㄅcCSF中的變化為40%~60% 相比，減少為8%~15%），因此可能沒有CSF Aβ42/Aβ40比值穩(wěn)健。血漿t-tau診斷組間的重疊較大，限制了其診斷價值。血液和CSF中t-tau水平間的相關(guān)性也較差，表明血液中大部分t-tau為外周來源，而中樞來源部分占比較小（約20%），導(dǎo)致無法檢測正在發(fā)生的神經(jīng)退行性變。

Simoa®機(jī)遇及優(yōu)勢

正是在這樣的背景下，Simoa®技術(shù)作為一種創(chuàng)新的血液生物標(biāo)志物檢測方法，為AD診斷帶來了新的希望。Simoa®技術(shù)，即單分子免疫陣列技術(shù)，以其超高的靈敏度在AD診斷中展現(xiàn)出了顯著的優(yōu)勢。

首先，Simoa®技術(shù)能夠檢測血液中的AD生物標(biāo)志物，如磷酸化tau（p-tau）和β淀粉樣蛋白（Aβ）等。這些生物標(biāo)志物在AD發(fā)病早期就可能發(fā)生變化，因此有助于實現(xiàn)早期診斷。目前，Simoa®技術(shù)配備有整套AD相關(guān)生物標(biāo)志物的檢測手段，包括p-tau217，p-tau181，p-tau231，Aβ42，Aβ40，Nfl，GFAP，BD-Tau（中樞神經(jīng)來源tau蛋白）等單重多重試劑組合。通過Simoa®技術(shù)，醫(yī)生可以在患者癥狀出現(xiàn)之前或初期就檢測到這些生物標(biāo)志物的變化，從而及早采取干預(yù)措施，延緩疾病進(jìn)展。

其次，Simoa®技術(shù)的靈敏度高，能夠檢測到飛克級別的生物標(biāo)志物。這意味著即使生物標(biāo)志物在血液中的濃度非常低，Simoa®技術(shù)也能夠準(zhǔn)確檢測出來。這大大提高了診斷的準(zhǔn)確性，減少了誤診和漏診的發(fā)生。

此外，Simoa®技術(shù)還具有操作簡便、耗時短、成本相對較低等優(yōu)點。與傳統(tǒng)的PET和CSF檢測相比，Simoa®技術(shù)更加易于獲取和普及，使得更多的患者能夠獲得及時的診斷。同時，Simoa®技術(shù)的操作也更加簡便快捷，大大縮短了患者的等待時間。

《中國阿爾茨海默病報告2024》為我們提供了關(guān)于阿爾茨海默病的全面而深入的數(shù)據(jù)和見解。隨著人口老齡化的加劇和醫(yī)療技術(shù)的不斷進(jìn)步，我們需要更加關(guān)注這一疾病的預(yù)防、診斷和治療。未來，期待在血液檢測、生物標(biāo)志物研究以及個體化治療方案等方面取得更多突破性進(jìn)展，為阿爾茨海默病患者帶來更好的治療效果和生活質(zhì)量。Simoa®技術(shù)作為一種創(chuàng)新的血液生物標(biāo)志物檢測方法，在AD診斷中展現(xiàn)出了突出的貢獻(xiàn)和意義。我們期待未來有更多的醫(yī)療機(jī)構(gòu)和科研機(jī)構(gòu)引進(jìn)和應(yīng)用Simoa®技術(shù)，共同推動AD診斷的進(jìn)步和發(fā)展。