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背景
甲基丙二酸血癥（methylmalonicacidemia，MMA）又稱甲基丙二酸尿癥（Methylmalonicaciduria），是我國(guó)罕見(jiàn)病中最常見(jiàn)的常染色體隱性遺傳的有機(jī)酸代謝病。MMA由甲基丙二酰輔酶A變位酶（methylmalonylCoAmutase，MCM）或其輔酶鈷胺素（cobalamin，Cbl；也即維生素B12，VitB12）代謝缺陷所導(dǎo)致。根據(jù)患者血液總同型半胱氨酸是否增高，分為單純型MMA及MMA合并同型半胱氨酸血癥(簡(jiǎn)稱合并型MMA)2種生化表型。合并型MMA占我國(guó)MMA患者的70%左右。目前已知與合并型MMA相關(guān)的基因有1個(gè)（MMACHC），與單純型MMA相關(guān)的基因有5個(gè)（MUT，MMAA，MMAB，MCEE，MMADHC）。還有一些基因可致不典型MMA或少見(jiàn)疾病并發(fā)MMA，包括HCFC1，ACSF3，ALDH6A1，TCblR， CD320，LMBRD1，ABCD4，SUCLG1，SUCLG2等。
其中，MMACHC基因位于1p34.1，含5個(gè)外顯子，編碼282個(gè)氨基酸，已知突變超 過(guò)70種，中國(guó)人最常見(jiàn)突變?yōu)閏.609G＞A和c.658_660delAAG。
表1 MMA各基因類型概況
發(fā)病機(jī)制
甲基丙二酸是異亮氨酸、纈氨酸、甲硫氨酸、蘇氨酸、膽固醇和奇數(shù)鏈脂肪酸分解代謝途徑中甲基丙二酰輔酶A的代謝產(chǎn)物，正常情況下，在甲基丙二酰輔酶A變位酶及腺苷鈷胺素的作用下轉(zhuǎn)化成琥珀酰輔酶A，參與三羧酸循環(huán)。具體發(fā)病機(jī)制見(jiàn)下圖：
圖1 甲基丙二酸代謝途徑
檢測(cè)方法
在《罕見(jiàn)病診療指南（2019年版）》中，臨床診斷甲基丙二酸血癥在臨床懷疑甲基丙二酸血癥時(shí)，血氨基酸、酯酰肉堿譜分析示丙酰肉堿C3增高，C3/C0比值增高，C3/乙酰肉堿C2比值增高，或伴有游離肉堿C0降低；尿有機(jī)酸分析示甲基丙二酸和甲基枸櫞酸顯著增高，即可臨床診斷MMA。基因診斷選擇包括MMACHC、MUT、MMAA、MMAB、MCEE、MMADHC等基因panel或全外顯子測(cè)序等高通量測(cè)序分析，檢出2個(gè)等位基因致病突變具有確診意義。
表2 MMA檢測(cè)方法匯總
產(chǎn)品數(shù)據(jù)
在MMA檢測(cè)實(shí)驗(yàn)中，如何判斷結(jié)果的準(zhǔn)確性，標(biāo)準(zhǔn)品很重要的，科佰現(xiàn)推出MMA相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)品，主要包含了MMAA、MMUT、MMACHC基因位點(diǎn)，后期還將陸續(xù)推出其他基因位點(diǎn)。
部分產(chǎn)品數(shù)據(jù)展示
圖 2. Results of dPCR with MMUT c.323G>A Reference Standard and MMUT c.1106G>A Reference Standard.
科佰MMA標(biāo)準(zhǔn)品采用ddPCR法準(zhǔn)確定標(biāo)突變頻率?？瓢跰MA 基因突變參考品，包括了臨床上相對(duì)常見(jiàn)或發(fā)病率較高的突變類型，能更好更有效的幫助實(shí)驗(yàn)室評(píng)價(jià)相關(guān)產(chǎn)品的性能。
相關(guān)產(chǎn)品
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