人類體細(xì)胞的癌變涉及一系列遺傳和表觀遺傳改變，最終導(dǎo)致惡性組織的產(chǎn)生。

迄今為止，癌細(xì)胞有以下關(guān)鍵改變：

• 生長信號的自給自足；
• 對生長抑制劑不敏感；
• 逃避細(xì)胞凋亡；
• 實現(xiàn)可復(fù)制的永生；
• 持續(xù)血管生成；
• 組織侵襲（轉(zhuǎn)移）；

• 癌癥相關(guān)炎癥（CRI）的存在。

CRI的基本協(xié)調(diào)因子是腫瘤相關(guān)炎癥細(xì)胞（巨噬細(xì)胞，成纖維細(xì)胞，T細(xì)胞和髓源性抑制細(xì)胞）及其分泌的趨化因子和細(xì)胞因子，以及腫瘤微環(huán)境中的“補(bǔ)體活化”。

癌細(xì)胞與補(bǔ)體系統(tǒng)成分的相互作用非常復(fù)雜，導(dǎo)致對癌細(xì)胞有利或有害的結(jié)果。目前，我們只探究到這些相互作用的“冰山一角”。

補(bǔ)體系統(tǒng)代表了先天免疫的有效*器庫，也是先天免疫和適應(yīng)性免疫之間的接口。“補(bǔ)體系統(tǒng)”是對抗侵入性病原體和有效清除碎片的*傳工具，補(bǔ)體系統(tǒng)可能以多種形式影響癌癥。

當(dāng)癌細(xì)胞與補(bǔ)體系統(tǒng)相遇時，可以通過經(jīng)典、替代或凝集素途徑。

所有這些途徑都在 C3 激活水平上結(jié)合。形成的C3轉(zhuǎn)化酶，將C3b分子沉積在細(xì)胞上，然后形成C5轉(zhuǎn)化酶，激活末端補(bǔ)體蛋白 C5 至 C9 會生成膜插入復(fù)合物 C5b-7 、 C5b-8，最后生成 C5b-9，即“膜攻擊復(fù)合物（MAC）”。所有這三種途徑都會導(dǎo)致膜攻擊復(fù)合物的形成和細(xì)胞裂解。

支持補(bǔ)體激活的證據(jù)與抗腫瘤反應(yīng)期間的 C5b-9 沉積有關(guān)，存在于多種人類惡性腫瘤中。補(bǔ)體系統(tǒng)的激活最終導(dǎo)致C5b-9末端補(bǔ)體復(fù)合物在細(xì)胞膜上組裝，誘導(dǎo)靶細(xì)胞裂解。

使用基于mAb的免疫療法刺激CDC對腫瘤細(xì)胞的破壞引起了很多興趣。許多免疫療法使用補(bǔ)體激活和 C5b-9 作為效應(yīng)物來殺死腫瘤細(xì)胞。

這一系列事件表明：C5b-9在裂解環(huán)境中對腫瘤細(xì)胞是致命的，具有嚴(yán)格的“抗腫瘤”作用。

近期的研究表明，當(dāng)C5b-9被激活到“亞溶解”水平時，它反而通過幾種機(jī)制“刺激腫瘤生長”。

組裝在惡性細(xì)胞膜中亞溶解水平的C5b-9，產(chǎn)生幾種不同的生物學(xué)反應(yīng)：信號轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑的激活，增殖和細(xì)胞凋亡的調(diào)節(jié)。

圖1.亞解C5b-9通過激活幾種信號通路促進(jìn)腫瘤生長和存活。

在調(diào)節(jié)癌癥進(jìn)展的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)網(wǎng)絡(luò)中，已發(fā)現(xiàn)在亞溶解C5b-9下游起作用的是p38 / MAPK / JNK1和JAK1 / STAT3。

由亞溶解C5b-9誘導(dǎo)的細(xì)胞增殖依賴于Gi蛋白/ PI3K / Akt激酶和Ras / Raf-1 / ERK1途徑的激活以及細(xì)胞周期特異性基因和原癌基因的調(diào)節(jié)。

亞溶解C5b-9誘導(dǎo)的NF-κB調(diào)節(jié)蛋白還可以進(jìn)一步提高細(xì)胞存活率。

此外，C5b-9還誘導(dǎo)補(bǔ)體反應(yīng)基因RGC-32，該基因通過激活A(yù)kt和CDC2激酶有助于細(xì)胞周期調(diào)節(jié)。RGC-32 由腫瘤細(xì)胞表達(dá)并在癌癥中發(fā)揮雙重作用，通過支持惡性腫瘤的起始、進(jìn)展、侵襲、轉(zhuǎn)移和血管生成作為腫瘤啟動子，或作為腫瘤抑制因子。

Biorbyt研發(fā)和生產(chǎn)的C5b-9兔多抗，在豚鼠 、大鼠等的多種組織中驗證，助力免疫腫瘤學(xué)的研究。