微生物代謝的人工控制就是人為的打破生物的代謝控制體系，使微生物代謝朝著人們希望的方向進行。代謝的人工控制在發(fā)酵工業(yè)中發(fā)揮著重要的作用，目前，人工控制代謝主要通過遺傳學(xué)和生物化學(xué)的方法實現(xiàn)。

具體方法包括以下幾方面：

一、遺傳學(xué)的方法

通改變微生物遺傳物質(zhì)可以從根本上打破微生物原有的代謝控制機制。

1、營養(yǎng)缺陷型突變株的應(yīng)用

在一定培養(yǎng)條件下，營養(yǎng)缺陷型突變株可以積累相當高濃度的中間代謝產(chǎn)物或末端代謝產(chǎn)物。

2、抗反饋控制突變株的應(yīng)用

抗反饋抑制突變株指對反饋抑制不敏感或?qū)ψ瓒粲锌剐裕騼烧呒娑兄木?。在這類菌株中，反饋調(diào)節(jié)已經(jīng)解除，所以能大量積累末端代謝產(chǎn)物?？狗答佉种仆蛔冎昕梢詮慕Y(jié)構(gòu)類似物抗性突變株和營養(yǎng)缺陷型回復(fù)突變株中獲得。

3、選育組成型和超產(chǎn)突變株

①組成型突變：如果調(diào)節(jié)基因發(fā)生突變，以致產(chǎn)生無效的阻遏物而不能與操縱基因結(jié)合，或操縱基因突變，從而造成結(jié)構(gòu)基因不受控制地轉(zhuǎn)錄，酶的生成將不再需要誘導(dǎo)劑或不再被末端產(chǎn)物或分解代謝物阻遏，稱為組成型突變。

②超產(chǎn)突變：少數(shù)情況下，組成型突變快可產(chǎn)生大良的、比親本高得多的酶，稱為超產(chǎn)突變。

4、增加結(jié)構(gòu)基因數(shù)目

可提高發(fā)酵產(chǎn)物的產(chǎn)量。

二、生物化學(xué)方法

1、添加前體繞過反饋控制點

可以使某種代謝產(chǎn)物大量積累。

2、添加誘導(dǎo)劑

在培養(yǎng)基中加入誘導(dǎo)劑，可以大量合成誘導(dǎo)酶。

3、發(fā)酵與分離過程耦合

反饋調(diào)節(jié)的啟動因素就是超過菌體正常需求量的末端代謝產(chǎn)物，也就是說，只有末端代謝產(chǎn)物的濃度超過一定值后，菌體的反饋調(diào)節(jié)機制才會發(fā)揮作用。如果在發(fā)酵的同時就將末端代謝產(chǎn)物不斷地移走，使發(fā)酵體系中末端代謝產(chǎn)物的濃度始終處于較低的水平，那么菌體內(nèi)代謝途徑將始終暢通無阻。

與發(fā)酵過程耦合的分離手段有膜分離、離子交換分離和萃取等，該分離裝置應(yīng)具有分離效率高、抗污染、易于重復(fù)使用等特點。

4、控制細胞膜的通透性

微生物細胞聯(lián)對細胞內(nèi)外物質(zhì)的運輸具有高度的的選擇性：細炮內(nèi)代謝產(chǎn)物常以較高濃度積累在細胞內(nèi)，并反饋控制它的進一步合成。采用生理學(xué)方法，可以改變細胞膜通透性，使細胞內(nèi)代謝產(chǎn)物迅速滲透到細胞外，消除反饋控制，有利于提高發(fā)酵產(chǎn)量。

5、控制發(fā)酵的培養(yǎng)基成分

次級代謝產(chǎn)物的生成大多與快速被利用碳源（主要是葡萄糖）的消耗密切相關(guān)。只有在葡萄糖幾乎耗盡，生長停止時，才開始大量合成次級代謝產(chǎn)物。如果僅是由于氮或磷等耗盡而導(dǎo)致生長停止，而培養(yǎng)基中還有大量葡萄糖存在時，次級代謝產(chǎn)物不會大量地合成。

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