來自浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院、第二軍醫(yī)大學(xué)的研究人員證實E3泛素連接酶Nrdp1通過泛素化和激活轉(zhuǎn)錄因子C/EBPβ促進了M2型巨噬細(xì)胞極化，相關(guān)論文“The E3 ubiquitin ligase Nrdp1 promotes M2 macrophage polarization by ubiquitinating and activating transcription factor C/EBPβ”發(fā)布在《生物化學(xué)雜志》（JBC）上。

領(lǐng)導(dǎo)這一研究的是浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院的曹雪濤院士，其05年當(dāng)選*院士，主要從事腫瘤免疫治療和分子免疫學(xué)方面的研究，以通訊作者在Nature Immunology、Immunity、Blood、J Immunol，Cancer Res, J Biol Chem等SCI收錄的國外雜志發(fā)表論文上百篇。

巨噬細(xì)胞是機體天然免疫系統(tǒng)的重要組成成分，其*的功能是保護機體抵抗感染。由于巨噬細(xì)胞組織分布、分化程度以及外界激活因子等多樣性，巨噬細(xì)胞具有復(fù)雜的異質(zhì)性和功能的多樣性。近年來，不同的巨噬細(xì)胞亞型已被證實，根據(jù)激活后巨噬細(xì)胞的功能大致將其分為兩類：經(jīng)典激活的巨噬細(xì)胞稱為M1型以及替代激活的巨噬細(xì)胞稱為M2型。一些研究表明泛素化參與了免疫細(xì)胞的分化以及免疫反應(yīng)的調(diào)控，然而對于其在M1型和M2型巨噬細(xì)胞極化中的作用卻還不是很清楚。

Nrdp1是曹雪濤院士實驗室歷經(jīng)10年研究發(fā)現(xiàn)的一種新型泛素化酶。在過去的研究中該課題組證實Nrdp1可以通過選擇性促進巨噬細(xì)胞和樹突狀細(xì)胞等產(chǎn)生I型干擾素，抑制炎癥性細(xì)胞因子產(chǎn)生，幫助機體有效清除病毒感染并減弱炎癥損害，這一研究發(fā)現(xiàn)發(fā)布在2009年的《自然免疫學(xué)》（Nature Immunology）雜志上。

在這篇新文章中，研究人員證實在來自E3泛素連接酶Nrdp1轉(zhuǎn)基因（Nrdp1-TG）小鼠的腹腔巨噬細(xì)胞中M2型巨噬細(xì)胞*的一種標(biāo)記物arginase 1 （Arg1）高度上調(diào)。此外，在IL-4刺激后在Nrdp1-TG巨噬細(xì)胞中其他的M2特征標(biāo)記物例如MR、Ym-1 和Fizz1，以及Th2細(xì)胞因子IL-10也上調(diào)。抑制Nrdp1表達(dá)可以有效地抑制巨噬細(xì)胞中IL-4誘導(dǎo)的M2相關(guān)基因的表達(dá)。并且，Nrdp1抑制了脂多糖（LPS）誘導(dǎo)的誘導(dǎo)型一氧化氮合成酶（iNOS）和促炎性細(xì)胞因子TNF-α, IL-1β 和 IL-6的生成。免疫共沉淀分析顯示Nrdp1與轉(zhuǎn)錄因子C/EBPβ發(fā)生了互作，并使其泛素化。在存在IL-4刺激的情況下，Nrdp1促進了C/EBPβ觸發(fā)的Arg1報告基因的轉(zhuǎn)錄激活。

因此，新研究證實Nrdp11介導(dǎo)了C/EBPβ的泛素化和激活導(dǎo)致了泛素依賴性的非蛋白水解信號途徑，上調(diào)了Arg1的表達(dá)并促進了M2型巨噬細(xì)胞的極化。