UCH-L1(Ubiquitin C-terminal hydrolase-L1)又稱(chēng) PGP 9.5,是一種重要的泛素蛋白酶，廣泛分布于大腦神經(jīng)元和其他神經(jīng)組織中。它是泛素底物的水解酶，能夠參與到調(diào)節(jié)細(xì)胞內(nèi)泛素化過(guò)程中，負(fù)責(zé)修飾、識(shí)別和降解異常蛋白質(zhì)，并促進(jìn)這些蛋白質(zhì)的代謝。

UCH-L1的功能與調(diào)控：

一、蛋白質(zhì)降解通路

UCH-L1參與調(diào)控細(xì)胞內(nèi)蛋白質(zhì)降解通路，這主要包括泛素-蛋白酶體系統(tǒng)和泛素-溶酶體系統(tǒng)。作為去泛素化酶，UCH-L1能夠水解與蛋白質(zhì)結(jié)合的泛素鏈，從而參與蛋白質(zhì)的降解過(guò)程。這一過(guò)程對(duì)于維持細(xì)胞內(nèi)蛋白質(zhì)泛素化和解泛素化平衡至關(guān)重要，有助于細(xì)胞正常功能的維持。

二、神經(jīng)發(fā)育通路

在神經(jīng)發(fā)育過(guò)程中，UCH-L1發(fā)揮著重要作用。它參與調(diào)節(jié)神經(jīng)細(xì)胞的遷移、分化、神經(jīng)突起生長(zhǎng)以及突觸的形成與可塑性。這些功能對(duì)于神經(jīng)系統(tǒng)的正常發(fā)育和功能的建立具有重要意義。UCH-L1的異常表達(dá)或功能失調(diào)可能導(dǎo)致神經(jīng)發(fā)育障礙。

三、神經(jīng)保護(hù)通路

UCH-L1在中樞神經(jīng)系統(tǒng)中高表達(dá)，參與調(diào)節(jié)神經(jīng)元的生存、功能和保護(hù)。它與神經(jīng)退行性疾病的發(fā)病機(jī)制密切相關(guān)，通過(guò)去泛素化作用調(diào)節(jié)神經(jīng)元的代謝和蛋白質(zhì)聚積過(guò)程。在神經(jīng)退行性疾病如阿爾茨海默病和帕金森病中，UCH-L1的表達(dá)水平或活性可能發(fā)生改變，從而影響神經(jīng)元的生存和功能。

四、炎癥調(diào)節(jié)通路

除了神經(jīng)系統(tǒng)外，UCH-L1還在免疫細(xì)胞中表達(dá)，并參與炎癥調(diào)節(jié)。它可以調(diào)節(jié)免疫細(xì)胞的活化、分化和功能，從而影響炎癥反應(yīng)的發(fā)生和發(fā)展。這一功能使得UCH-L1在免疫系統(tǒng)疾病和炎癥反應(yīng)中也可能發(fā)揮重要作用。

主要功能：

作為關(guān)鍵調(diào)節(jié)因子，UCHL1干擾多種蛋白質(zhì)的泛素化。

UCHL1能精確識(shí)別和水解泛素C端甘氨酸的肽鍵，確保維持穩(wěn)定的單泛素庫(kù)，這是泛素-蛋白酶體和自噬-溶酶體途徑正常發(fā)揮作用的關(guān)鍵要求。

UCHL1的影響延伸至淀粉樣蛋白前體蛋白(APP)加工，促進(jìn)BACE1降解，從而導(dǎo)致β淀粉樣蛋白產(chǎn)量減少。

UCHL1還參與阿爾茨海默病的β淀粉樣蛋白的代謝和清除。