核藥，即放射性藥物，也被稱為核素藥物，是由放射性同位素搭配專門定位特定器官及組織的分子試劑組成的醫(yī)藥制劑，是一種具有放射性的藥品，可用于影像診斷及臨床治療。根據(jù)用途可分為診斷用核素藥物和治療用核素藥物。

診斷用核藥包括臟器顯像用藥物和功能測定用藥物兩類，結(jié)合SPECT或PET，在分子水平上研究藥物在活體內(nèi)的功能和代謝過程，實(shí)現(xiàn)生理和病理過程的快速、無損和實(shí)時成像，為真正意義上的早期診斷、及時治療提供了手段。

治療用核藥是指患者通過口服或注射放射性藥物能夠高度選擇性濃集在病變組織，利用放射性同位素輻射的射線產(chǎn)生局部電離輻射生物效應(yīng)，從而抑制或破壞病變組織發(fā)揮治療作用。目前，用于甲狀腺疾病治療、腫瘤治療等。

早期發(fā)展階段

• 1913年第一次使用核素Ra治療疾?。?/span>

• 1951年FDA批準(zhǔn)131I用于治療甲狀腺疾??；

• 99mTc、131I、68Ga、201Tl、111In等廣泛用于心、腦、腎、骨、肺、甲狀腺等多種疾患的檢查，其中99mTc應(yīng)用占80%以上。

PET-CT出現(xiàn)，18F-FDG廣泛應(yīng)用

• 1994年FDA批準(zhǔn)18F-FDG上市用于PET顯像；

• 1998年P(guān)ET-CT出現(xiàn)，用于腫瘤、腦和心臟等重大疾病早期發(fā)現(xiàn)和診斷；

• 18F多個產(chǎn)品陸續(xù)上市，但至今18F-FDG仍是PET-CT應(yīng)用泛顯影劑。

多肽與抗體偶聯(lián)核素藥物興起

• 2002年90Y標(biāo)記抗體（Zevalin）獲批上市，用于非霍奇金淋巴瘤治療，其脂微球產(chǎn)品用于肝癌治療；

• 2013年223Ra（Xofigo）獲FDA批準(zhǔn)用于前列腺癌，是獲批的α粒子靶向療法；

• RGD為代表的多肽核藥成為研究熱點(diǎn)，已進(jìn)入臨床III期。

診療一體化開啟核藥新篇章

• 2018年諾華的68Ga/177Lu多肽偶聯(lián)藥物被FDA批準(zhǔn)診斷和治療胃腸胰神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤，開啟診療一體化時代；

• 124I/131I、68Y/90Y、55Co/58mCo、72As/77As等其他核素對在研究用于診斷治療對，目前SSTR、PSMA、CXCR4、FAP是熱門靶點(diǎn)；

• 以核欣醫(yī)藥等為代表開發(fā)的具有雙特異性的雙靶點(diǎn)診療一體化創(chuàng)新核藥將診療一體化推向新的高度。

全球市場蓬勃發(fā)展，根據(jù)Medraysintell數(shù)據(jù)，2019年全球核藥市場規(guī)模約60億美元，其中診斷藥物占據(jù)主要市場，但隨著越來越多的治療性藥物上市，將推動2030年全球核藥市場達(dá)到300億美元左右。

根據(jù)Frost & Sullivan，我國放射性藥物年復(fù)合增速僅次于生物藥，增長態(tài)勢于中成藥和化學(xué)藥。未來五年，預(yù)計中國放射性藥物行業(yè)市場規(guī)模將提高，年復(fù)合增長率達(dá)到21.4%，市場規(guī)模于2023年達(dá)到78.1億元，是2018年的2.63倍。目前全球市場中，中國市場占比僅為6%，北美市場達(dá)到40%。2017年，我國核藥人均支出為3.2元，而美國人均支出為56.5元，是我國的17.66倍。與發(fā)達(dá)國家相比，我國放射性藥物使用率較低，市場還有超10倍空間，未來或迎來一片藍(lán)海。

核素藥物處于起步階段，而歐美發(fā)達(dá)國家核素藥物領(lǐng)域經(jīng)過多年的積累已經(jīng)相對成熟。從2018年開始，并購大事件頻發(fā)，藥企以及投資者紛紛入局，并且治療性核藥的收購或者融資基本都是大手筆投入，也表明國外對核藥發(fā)展前景的高度重視。

近年來隨著國內(nèi)核醫(yī)學(xué)的進(jìn)步、國家和公眾對于放射性藥物認(rèn)識的不斷提高，國內(nèi)核素藥物產(chǎn)業(yè)發(fā)展迅速，但仍處于起步階段。一些專注創(chuàng)新核藥研發(fā)的公司開始涌現(xiàn)，融資活躍，這些企業(yè)布局的產(chǎn)品創(chuàng)新性強(qiáng)，具有差異化亮點(diǎn)，未來或?qū)⒂绊懶袠I(yè)大格局。

放射性藥物行業(yè)的產(chǎn)業(yè)鏈上游是原材料供應(yīng)商，主要包括放射性同位素原材料以及其他合成配體；中游是放射性藥物的研發(fā)與生產(chǎn)企業(yè)，是放射性藥物生產(chǎn)技術(shù)的所有者，主要負(fù)責(zé)藥品的研發(fā)、生產(chǎn)、經(jīng)營和銷售；下游是藥品的銷售渠道以及相關(guān)醫(yī)療單位的核醫(yī)學(xué)科室（2020年中國核醫(yī)學(xué)行業(yè)概覽. 頭豹研究院）。

放射性藥物產(chǎn)業(yè)鏈上游為原材料供應(yīng)商，主要負(fù)責(zé)供應(yīng)放射性同位素原材料和其他合成配體。放射性同位素附加值較高，可通過加速器、核反應(yīng)堆以及從核燃料處理廢液中分離提取等方式制備。其中約80%的放射性同位素是通過核反應(yīng)堆獲取，而我國核反應(yīng)堆主要用于核能發(fā)電，大多數(shù)放射性同位素依賴進(jìn)口方式獲取。我國目前共有5座研究堆可用于醫(yī)用同位素的制備和生產(chǎn)，但沒有商用的專用堆開展醫(yī)用同位素的生產(chǎn)，反應(yīng)堆輻照獲得的醫(yī)用同位素嚴(yán)重依賴加拿大、荷蘭、比利時、澳大利亞等國，價格昂貴。

我國核素發(fā)生器嚴(yán)重依賴進(jìn)口，如我國市場的68Ge-68Ga發(fā)生器全部依賴進(jìn)口，由于國際供應(yīng)的緊缺，產(chǎn)品訂貨周期長，遠(yuǎn)途運(yùn)輸以及產(chǎn)品衰變損耗限制了在中國臨床科室的推廣和應(yīng)用。2019年中國同輻與ITM的戰(zhàn)略合作，將實(shí)現(xiàn)目前GMP級68Ge-68Ga發(fā)生器在中國本土的規(guī)模化生產(chǎn)，也將會有效降低藥品成本，加快臨床的推廣應(yīng)用。

產(chǎn)業(yè)鏈中游為放射性藥物研發(fā)與生產(chǎn)企業(yè)，技術(shù)壁壘高。國內(nèi)放射性藥物大部分為國外上市多年的仿制藥品種，同質(zhì)化嚴(yán)重，缺乏差異化、有競爭力的創(chuàng)新藥。

核藥行業(yè)在中國受到高度監(jiān)管，各方面規(guī)定的復(fù)雜與嚴(yán)格程度遠(yuǎn)高于普通藥品。國內(nèi)相關(guān)法律法規(guī)涵蓋的領(lǐng)域包括放射性藥品、醫(yī)療器械、同位素、放射源及射線裝置、放射性物品的回收再利用及環(huán)境保護(hù)等。研制單位在放射性新藥臨床研究結(jié)束后，向國務(wù)院藥品監(jiān)督管理部門提出申請，經(jīng)國務(wù)院藥品監(jiān)督管理部門審核批準(zhǔn)，發(fā)給新藥證書。國務(wù)院藥品監(jiān)督管理部門在審核批準(zhǔn)時，應(yīng)當(dāng)征求國務(wù)院國防科技工業(yè)主管部門的意見。放射性藥品的生產(chǎn)、經(jīng)營單位憑省、自治區(qū)或直轄市藥監(jiān)部門發(fā)給的《放射性藥品生產(chǎn)企業(yè)許可證》、《放射性藥品經(jīng)營企業(yè)許可證》，醫(yī)療單位憑省、自治區(qū)或直轄市藥監(jiān)部門發(fā)給的《放射性藥品使用許可證》，申請辦理訂貨。

半衰期對配送提出高要求

下游是藥品的銷售渠道以及相關(guān)醫(yī)療單位的核醫(yī)學(xué)科室。根據(jù)臨床核醫(yī)學(xué)診斷設(shè)備的不同，診斷性核藥主要分為兩種：一種是單光子發(fā)射計算機(jī)斷層成像術(shù)（SPECT），該技術(shù)使用由放射性同位素直接發(fā)射并由伽馬相機(jī)檢測的γ射線，最常見的同位素是99mTc，該同位素的全球年用量達(dá)到3-4千萬次程序。該同位素半衰期是6小時，此半衰期足夠檢查代謝過程，同時又能最小化對患者的輻射劑量，而從放射性同位素生產(chǎn)基地運(yùn)輸?shù)结t(yī)療機(jī)構(gòu)又成為很大的問題，當(dāng)前的解決方案是先制造半衰期更長的前體99Mo（半衰期=2.7天），然后根據(jù)需要生產(chǎn)99mTc。另一種是正電子發(fā)射斷層成像術(shù)(PET)在使用放射性同位素和檢測γ 射線方面與SPECT 相似，其常用同位素是半衰期不到2小時的18F，主要合成為氟[18F]脫氧葡萄糖（18F-FDG）。PET相比SPECT 有著更好的分辨率和更高的靈敏度，但由于半衰期過短，因此通常要求回旋加速器在PET中心或緊鄰的位置。核藥房是實(shí)現(xiàn)放射性藥物（多為正電子藥物或單光子藥物）實(shí)時制備并配送的主體。企業(yè)通過自建核藥房或并購擁有核藥房的企業(yè)建立核藥房，需按GMP要求建立，審批環(huán)節(jié)多，投入規(guī)模大，約需4000-5000萬元。

下游涉及核醫(yī)學(xué)診斷與治療的應(yīng)用場所與應(yīng)用者，醫(yī)院在核藥獲得方式上有自制與外購兩種方式：

1）自制

醫(yī)院可通過回旋加速器自制18F與11C等核藥，回旋加速器價格昂貴，生產(chǎn)相對復(fù)雜。今年隨著新型正電子核藥68Ga的發(fā)展，醫(yī)院可通過外購鍺鎵發(fā)生器自制，鍺鎵發(fā)生器只有水壺大小，價格便宜，生產(chǎn)使用便利。

2）外購

在患者需要放射性診斷或治療時，醫(yī)院向中游環(huán)節(jié)主體生成核產(chǎn)品訂單。而由于核藥半衰期限制，無法大量儲存，因此在訂單生成后由企業(yè)下屬的核藥房或藥物中心即時制備并實(shí)時配送。

綜合來看，對于68Ga這類可以通過發(fā)生器制備的創(chuàng)新核藥來說，研發(fā)公司可以向醫(yī)院直接售賣核素標(biāo)記試劑盒，醫(yī)院自主進(jìn)行核藥標(biāo)記，有效解決運(yùn)輸半徑問題及避免核藥公司自建核藥房的高投入。

為了擺脫放射性同位素對進(jìn)口的依賴，2021年6月國家原子能機(jī)構(gòu)聯(lián)合科技部等7部門正式發(fā)布《醫(yī)用同位素中長期發(fā)展規(guī)劃（2021-2035年）》。需這是我國針對核技術(shù)在醫(yī)療衛(wèi)生應(yīng)用領(lǐng)域發(fā)布的綱領(lǐng)性文件，指出到2025年，一批醫(yī)用同位素發(fā)展的關(guān)鍵核心技術(shù)取得突破，加快基于加速器與發(fā)生器的制備手段的開發(fā)，適時啟動建設(shè)1-2座醫(yī)用同位素專用生產(chǎn)堆，實(shí)現(xiàn)常用醫(yī)用同位素的穩(wěn)定自主供應(yīng)，以降低放射性同位素的進(jìn)口依賴度。規(guī)劃的發(fā)布體現(xiàn)出國家層面對于核醫(yī)藥行業(yè)發(fā)展的重視，利好醫(yī)用同位素行業(yè)全產(chǎn)業(yè)鏈（上游醫(yī)用同位素生產(chǎn)、中游核素藥物和診療設(shè)備研發(fā)、下游核醫(yī)學(xué)學(xué)科建設(shè)等）。

為推動和規(guī)范我國放射性體內(nèi)診斷藥物的研發(fā)，在國家藥品監(jiān)督管理局的部署下，藥審中心組織制定了《放射性體內(nèi)診斷藥物非臨床研究技術(shù)指導(dǎo)原則》，為創(chuàng)新核藥臨床前研究提供明確技術(shù)指導(dǎo)。

2021年《關(guān)于深化“證照分離”改革進(jìn)一步激發(fā)市場主體發(fā)展活力的通知》，將核藥生產(chǎn)經(jīng)營企業(yè)審批權(quán)限由CFDA和國家國防科技工業(yè)局下放至省級藥品監(jiān)管部門和省級國防科技工業(yè)管理部門。

世界衛(wèi)生組織國際癌癥研究機(jī)構(gòu)（IARC）統(tǒng)計，2020年全球新發(fā)癌癥病例1929萬例，其中中國新發(fā)癌癥457萬人，占全球 23.7%；全球癌癥死亡病例 996 萬例，其中中國癌癥死亡人數(shù)300萬，占癌癥死亡總?cè)藬?shù)30%。腫瘤目前仍是醫(yī)學(xué)難以攻克的難題之一。

隨著靶向放射配體療法與診療一體化的發(fā)展，創(chuàng)新核藥治療腫瘤療效凸顯。177Lu-Dotatate作為創(chuàng)新核藥的代表，于2018年獲得FDA批準(zhǔn)，用于胃腸胰神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤治療。其關(guān)鍵性III期臨床試驗(yàn) NETTER-1， 針對一線治療手段失敗后的轉(zhuǎn)移性高分化中腸 NET病人。PRRT組相比于長效奧曲肽，第20個月的預(yù)估無進(jìn)展生存率約為65.2%（對照組僅為 10.8%）；PRRT 組較對照組的腫瘤進(jìn)展或死亡風(fēng)險下降了79%。歐洲神經(jīng)內(nèi)分泌學(xué)會在指南中將其提至一線治療方案。

X線正電子發(fā)射斷層掃描儀（PET-CT）是核醫(yī)學(xué)領(lǐng)域一種先進(jìn)的影像學(xué)技術(shù)與設(shè)備，其通過結(jié)合高性能的PET與CT，利用放射性同位素作為示蹤劑，融合受檢者的解剖結(jié)構(gòu)與功能代謝圖像，從而在分子水平上反映人體組織的功能性變化。PET-CT在臨床醫(yī)學(xué)上已獲得廣泛認(rèn)可。美國國家綜合癌癥網(wǎng)絡(luò)（NCCN）已將PET-CT應(yīng)用于多種癌癥診斷中，包括乳腺癌、非小細(xì)胞肺癌、結(jié)腸癌、直腸癌、食道癌及胃癌等36種癌種。

2018年10月，國家衛(wèi)健委頒布《關(guān)于發(fā)布2018-2020年大型醫(yī)用設(shè)備配置規(guī)劃的通知》，要求到2020年底，PET-CT全球規(guī)劃配置710臺，共新增377臺，政策規(guī)劃PET-CT設(shè)備量逐年新增，將持續(xù)拉動核醫(yī)學(xué)診斷的病例數(shù)量大幅增加，進(jìn)而推動診斷和治療性核藥的應(yīng)用。

靶向放射治療，也稱為Radioligand Therapy（RLT），利用標(biāo)記有放射性核素的靶向藥物診斷和治療疾病，包括分子影像（診斷）、靶向治療、診療一體化。靶向放射治療利用腫瘤靶向載體將放射性核素送到腫瘤細(xì)胞。顯然，靶向放射治療的特異性取決于腫瘤靶向載體的特異性。靶向放射治療對細(xì)胞的殺傷力，決定于靶向載體穿透腫瘤組織的能力，以及“攜帶”的放射性核素的活度。除本身具有親甲狀腺特異性的Na131I可用于甲狀腺腫瘤治療外，大部分需要腫瘤靶向配體，因此，通常也稱為靶向放射配體療法，這類藥物也被稱為核素偶連藥物(Radionuclide Drug Conjugates，RDC)，隨著具有靶向定位作用的配體在臨床上廣泛應(yīng)用（如ADC、PDC、SMDC），RDC也形成了一個新賽道。

核醫(yī)學(xué)診療一體化是應(yīng)用不同診療核素探針將顯像診斷與內(nèi)照射治療相結(jié)合，從而達(dá)到可視化診斷與精準(zhǔn)治療的目的，即診斷性放射性藥物分子影像能夠顯示病灶，病灶也能夠靶向攝取標(biāo)記的治療性放射性藥物，通過核素內(nèi)照射治療已發(fā)現(xiàn)的病灶，實(shí)現(xiàn)個體化診斷與治療。診療一體化貫穿于個體化醫(yī)療的始終，涵蓋了診斷、分級與分期、治療、療效監(jiān)測及預(yù)后判斷等過程（國際醫(yī)學(xué)放射學(xué)雜志，2021, 4492: 207-211）。

1941年131I被用于治療甲亢病人后，診療一體化這一概念初具雛形。由于123I僅釋放γ射線，在行131I治療前使用123I顯像可指導(dǎo)治療方案，因此123I/131I成為第一組廣泛應(yīng)用于診療一體化的藥物。但是，由于123I成本較高，在國內(nèi)一般僅使用小劑量131I顯像。數(shù)十年間診療一體化的發(fā)展緩慢。直到諾華公司的68Ga-DOTATATE/177Lu-DOTATATE診療一體化RLT陸續(xù)被FDA批準(zhǔn)上市，其突出的臨床療效讓診療一體化RLT引起廣泛關(guān)注，開啟了核藥創(chuàng)新新時代。

近5年FDA批準(zhǔn)的RDC藥物共有5個，其中四個為診斷用RDC，有一個為治療用RDC，也是目前一對診療一體化RLT——68Ga-DOTATATE/177Lu-DOTATATE。68 Ga和177Lu也成為診斷用和治療用RDC的核素。

68Ga-DOTATATE/177Lu-DOTATATE

68Ga-DOTATATE于2016年被FDA批準(zhǔn)上市，68Ga-DOTATATE PET-CT是神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤（NET）診斷、定位和分期的金標(biāo)準(zhǔn)，與傳統(tǒng)成像相比具有顯著優(yōu)勢。68Ga-DOTATATE PET-CT診斷原發(fā)性腫瘤的靈敏度和特異度分別為93%和91%。

手術(shù)通常是神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤的治療方法，但不適用于轉(zhuǎn)移性疾病。在一項 177Lu-DOTATATE（Lutathera）肽受體放射性核素治療（peptide receptor radionuclide therapy，PRRT）在轉(zhuǎn)移性神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤患者中療效的系統(tǒng)評價中,177Lu-DOTATATE 具有良好的治療療效，腫瘤控制率約為78%～79%，且副作用較小，因此，2017年10月，Lutathera獲得歐盟批準(zhǔn)；緊接著在2018年1月，又獲得美國FDA批準(zhǔn)上市。177Lu-DOTATATE是不能手術(shù)或轉(zhuǎn)移的神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤有效的治療方法，并且歐洲神經(jīng)內(nèi)分泌學(xué)會在指南中將其提至一線治療方案。

Lutathera開始兩年的銷售額增長非常迅猛，在獲批的第一年（2018）就實(shí)現(xiàn)了1.67億美元的營收，第二年（2019年）就增長到了4.41億美元，但是隨后便停留在，主要原因在于獲批的適應(yīng)癥市場空間有限。因68Ga-DOTATATE/177Lu-DOTATATE作用靶點(diǎn)為生長抑制受體（SSTR），除 NET外，交感腎上腺系統(tǒng)來源的腫瘤及腦膜瘤也高表達(dá)SSTR，此外乳腺癌、前列腺癌、淋巴瘤等也不同程度地表達(dá)SSTR，因此以SSTR為靶點(diǎn)在腫瘤領(lǐng)域應(yīng)用前景廣闊。諾華公司的68Ga-DOTATATE/177Lu-DOTATATE 也在積極拓展多種適應(yīng)癥，神經(jīng)母細(xì)胞瘤、乳腺癌處于II期臨床，膠質(zhì)母細(xì)胞瘤、小細(xì)胞肺癌處于I期臨床，多適應(yīng)癥上市后市場潛力巨大。

由于 68Ga/177Lu 的核素診治組合在 NET 病人診治中作用突出，前列腺癌的診斷治療學(xué)借鑒了其經(jīng)驗(yàn)。68Ga-PSMA-11是加利福尼亞大學(xué)開發(fā)的全球一個前列腺癌診斷用RDC，于2021年被FDA批準(zhǔn)上市。68Ga-PSMA PET-CT對半數(shù)以上的病人治療決策產(chǎn)生影響，其中包括分期、再分期以及生物學(xué)復(fù)發(fā)的病人。因此，68Ga PSMA PET-CT具有作為復(fù)發(fā)性前列腺癌再分期金標(biāo)準(zhǔn)的潛能。諾華公司斥資21億美元收購Endocyte獲得177Lu-PSMA-617是與之組成診療一體化RLT的治療用RDC，其也成為了Lutathera之后最令人期待的治療用RDC產(chǎn)品。

2021年6月，諾華披露了617 Ⅲ期VISION研究的結(jié)果：在二線PSMA陽性的mCRPC（轉(zhuǎn)移性去勢抵抗性前列腺癌）患者中，617+最佳標(biāo)準(zhǔn)治療（SOC）對比SOC，中位OS達(dá)到了15.3個月vs 11.3個月，將患者的死亡風(fēng)險降低了38%；rPFS（放射影像學(xué)無進(jìn)展生存期）更是達(dá)到了8.7個月vs3.4個月；并且617+SOC組的PR/CR達(dá)到了29.8%，SOC組僅有1.7%的PR。

目前在mCRPC的治療中，臨床表現(xiàn)好的方案是PARP抑制劑奧拉帕利。2020年5月奧拉帕利獲批二線mCRPC適應(yīng)癥時，使用的PROfound研究數(shù)據(jù)顯示，奧拉帕利單藥，對比恩雜魯胺，或阿比特龍+潑尼松，在A組BRCA1/2或ATM突變患者中，實(shí)現(xiàn)了19.1個月vs14.7個月的OS和7.4個月vs3.6個月的mPFS。

 對比以上數(shù)據(jù)可以看出，177Lu-PSMA-617目前披露的療效數(shù)據(jù)在mPFS上比奧拉帕利略勝，OS不相上下；安全性數(shù)據(jù)基本沒差別，甚至不良反應(yīng)發(fā)生率略低。因此首先在臨床療效上，177Lu-PSMA-617的臨床效果可以與最佳治療一戰(zhàn)，甚至略占上風(fēng)。

PSMA 是一種特殊的跨膜糖蛋白，主要表達(dá)于前列腺癌細(xì)胞表面，尤其在轉(zhuǎn)移性去勢抵抗性前列腺癌病人中常為高表達(dá)。177Lu-PSMA-617已于2021年向FDA申請上市。由于PSMA 也可表達(dá)于乳腺癌、肺癌、結(jié)直腸癌、腎細(xì)胞癌、胰腺癌、原發(fā)性腦腫瘤等其他惡性腫瘤，因此以 PSMA為靶點(diǎn)的內(nèi)放射治療前景不僅僅局限于晚期前列腺癌。

68Ga/177Lu 這組核素通過SSTR與PSMA的臨床優(yōu)異療效數(shù)據(jù)，成功地促進(jìn)了創(chuàng)新新藥的研發(fā)，包括以CXCR4、FAP等為靶點(diǎn)的創(chuàng)新核藥。

CXCR4 為趨化因子基質(zhì)細(xì)胞衍生因子－1（SDF-1/CXCL12）的特異受體，其本質(zhì)是一種細(xì)胞表面蛋白，在腫瘤細(xì)胞的發(fā)生、趨化和轉(zhuǎn)移中起著重要作用，CXCR4在75%的腫瘤（包括胰腺癌、乳腺癌、肺癌、前列腺癌及結(jié)腸癌等）中均有表達(dá)。因此，使用放射性同位素標(biāo)記 SDF-1 軛合物可對 CXCR4 進(jìn)行體內(nèi)顯像。例如，環(huán)五肽 68Ga-Pentixafor 是目前研究最深入的 CXCR4 放射性配體，對應(yīng)治療所用的化合物為 Pentixather（Methods, 2017, 130: 63-71）。177Lu/90Y-Pentixather 對晚期骨髓瘤（myeloma, MM）的輔助治療獲得了較好的療效（J Nucl Med, 2016,57:248-251）。Lapa等（Theranostics, 2017, 7: 1589-1597）對8例MM病人研究，有1例病人緩解，5 例病人部分緩解。有研究（J Nucl Med, 2019, 60: 60-64）表明以 CXCR4為靶點(diǎn)的內(nèi)放射治療可作為晚期彌漫大 B 細(xì)胞淋巴瘤骨髓移植前的預(yù)處理方案或與常規(guī)化療方案聯(lián)合運(yùn)用。CXCR4 顯像除了在血液系統(tǒng)疾病中的應(yīng)用，在NET 的診治中也起到了補(bǔ)充作用。CXCR4 不僅在NET 細(xì)胞表面過度表達(dá)，而且一項基于 GEP-NET 手術(shù)標(biāo)本的研究表明（Oncotarget, 2015, 6: 27566-27579），隨著腫瘤等級的升高，SSTR 表達(dá)下調(diào)而 CXCR4 表達(dá)上調(diào)，即 CXCR4 與腫瘤的惡性程度呈正相關(guān)。一項研究（Theranostics, 2017, 7: 1489 -1498）聯(lián)合了 68Ga-Pentixafor、68Ga-DOTATOC、18F-FDG 3種探針顯像，大部分CXCR4顯像有放射性攝取的受試者 Ki-67＞85%，因此葡萄糖代謝活性同樣較高，而 SSTR 低表達(dá)甚至不表達(dá)，因此低分化的G3期NET在1線和2線治療方案失敗后可用177Lu-Pentixather進(jìn)行內(nèi)放射治療。177Lu-Pentixather具有良好的藥代動力學(xué)特征，腫瘤攝取較PRRT高，藥物在腫瘤組織的滯留時間較PRRT長，因此以68Ga-Pentixafor /177Lu-Pentixather為基礎(chǔ)的CXCR4診療一體化在NET領(lǐng)域也具有較好的臨床應(yīng)用前景?？紤]到其他治療方案可能改變細(xì)胞表面的CXCR4表達(dá)，這種概念驗(yàn)證試驗(yàn)需要進(jìn)行更大樣本的研究來證實(shí)其可靠性。

FAP與腫瘤的促結(jié)締組織反應(yīng)有關(guān)，正常的纖維母細(xì)胞在廣泛表達(dá)二肽基肽酶的同時無或僅少量表達(dá) FAP，而腫瘤相關(guān)的纖維母細(xì)胞則大量表達(dá)FAP，尤其是乳腺癌、結(jié)腸癌、胰腺癌、肺癌等伴有明顯促結(jié)締組織增生反應(yīng)的腫瘤，這些腫瘤實(shí)體的90%由纖維母細(xì)胞組成而非腫瘤細(xì)胞。利用放射性核素如 68Ga 標(biāo)記纖維母細(xì)胞活化蛋白抑制劑 （fibroblast activated protein inhibitor, FAPI） 即可對FAP進(jìn)行體內(nèi)顯像。體內(nèi)分布試驗(yàn)（J Nucl Med, 2019, 60: 386-392）表明68Ga-FAPI的本底攝取較18F-FDG、68Ga-DOTATATE 和 68GaPSMA-11均低，因此68Ga-FAPI的TBR較高。Kratochwil等（J Nucl Med, 2019, 60: 801-805）對 80 例病人的28種腫瘤進(jìn)行研究，結(jié)果顯示，肉瘤、食管癌、乳腺癌、膽管細(xì)胞癌和肺癌等腫瘤的 68Ga -FAPI平均最大標(biāo)準(zhǔn)攝取值（standard uptake value max, SUVmax）較高，且大多數(shù)腫瘤的平均 SUVmax＞12，肝細(xì)胞癌、結(jié)直腸癌、頭頸部腫瘤、卵巢癌、胰腺癌和前列腺癌等的平均 SUVmax 范圍為 6-12，而嗜鉻細(xì)胞瘤、腎細(xì)胞癌、高分化甲狀腺癌、腺樣囊性癌和胃癌等的平均 SUVmax 較低（＜6）。由于正常腦組織對68Ga-FAPI攝取低，對腦轉(zhuǎn)移較18F-FDG敏感，而且還具有無需胃腸道準(zhǔn)備，注射后10min即可顯像等優(yōu)勢，因此68Ga-FAPI有望成為繼 18F-FDG之后又一廣譜腫瘤顯像劑。此外，68Ga FAPI與18F-FDG 聯(lián)合應(yīng)用有利于區(qū)分腫瘤與腫瘤所致炎癥，且可更精準(zhǔn)定位腫瘤，彌補(bǔ)了18F-FDG 常因炎癥反應(yīng)造成假陽性這一缺陷。由于68Ga-FAPI的TBR較高且隨著時間進(jìn)展而增加，表明其診斷效能較高且具有內(nèi)放射治療的潛能。一項動物實(shí)驗(yàn)研究（J Nucl Med, 2020,61: 563 -569）證實(shí) 64Cu-FAPI-04和 225Ac-FAPI-04 因其良好的藥代動力學(xué)特征而有應(yīng)用于胰腺癌內(nèi)放射治療的潛能。此外，由于腫瘤的不均質(zhì)性，PSMA顯像陰性而FDG顯像陽性的mCRPC病人無法應(yīng)用以PSMA 為靶點(diǎn)的內(nèi)放射治療，F(xiàn)API有望彌補(bǔ)這一不足。目前仍需要更多研究證實(shí)其可靠性以及探索其在其他腫瘤類型中的療效。

在藥物結(jié)構(gòu)上，與ADC、SMDC等類似，RDC主要由介導(dǎo)靶向定位作用的抗體或小分子（Ligand）、連接臂（Linker）、螯合物（ Chelator）和放射/成像因子（放射性同位素，radioisotope）構(gòu)成。RDC與其他偶聯(lián)藥物之間最大的差異是藥物載荷。RDC的載荷不再是毒性分子，而是放射性核素；使用不同的放射性核素，可以啟到顯像或治療的不同功能，部分核素甚至兼?zhèn)鋬煞N能力；由于放射性核素不需要與細(xì)胞直接接觸，RDC的Linker在起效過程中不需要斷裂，這進(jìn)一步提高了RDC藥物在體內(nèi)的穩(wěn)定性和安全性（醫(yī)藥魔方.核素偶聯(lián)藥物RDC：黑色大幕，悄然開啟）。

靶向配體（Targeting Ligand）

靶向配體起到精準(zhǔn)定位的作用，引導(dǎo)放射性核素到達(dá)靶標(biāo)。RDC藥物可以根據(jù)配體類型的不同，劃分為抗體靶向的核素抗體偶聯(lián)藥物（Radionuclide Antibody Conjugates，RAC）、基于小分子（包括多肽）的核素偶聯(lián)藥物等。RDC藥物的開發(fā)過程中，同樣也面臨著與ADC藥物相同的發(fā)展路徑和問題。早期的臨床研究中，RDC藥物未能對癌癥治療產(chǎn)生顯著影響，主要也是與單克隆抗體的鼠源性相關(guān)，通過使用嵌合、人源化或人源的單克隆抗體，已經(jīng)規(guī)避了利用鼠源抗體的局限性。由此，2003年，RDC藥物也隨著抗體藥物和ADC藥物的發(fā)展，在癌癥治療領(lǐng)域獲得了突破性進(jìn)展，F(xiàn)DA先后批準(zhǔn)碘[131I]托西莫單抗、替伊莫單抗上市。如前文所述，對于血液瘤配體選擇抗體具有相對較好的效果。對于實(shí)體瘤，使用小尺寸抗體（例如單結(jié)構(gòu)域抗體或scFv）、多肽偶聯(lián)的放射性同位素探針，由于其小尺寸和良好的組織穿透能力，具有更高的優(yōu)勢，成為目前的研發(fā)方向。

RDC藥物由于載荷不再是小分子，而是放射性核素，因此，在Linker的選擇上與ADC和SMDC藥物有所不同。雖然RDC藥物的抗體和放射性核素之間由Linker和螯合放射性核素基團(tuán)兩部分組成，畢竟是作為將配體和放射性核素連接在一起的基團(tuán)，不妨作為整體來考慮。

在螯合物通過Linker與配體鏈接的手段上，可以采用常規(guī)的反應(yīng)性官能團(tuán)共價結(jié)合的形式。N-羥基琥珀酰亞胺酯（NHS）、硫氰根（SCN）和酸酐是這種策略反應(yīng)性親電子基團(tuán)，可在堿性條件下（pH7.2-9）與配體上賴氨酸的ε-氨基反應(yīng)。這種條件下，含NHS或SCN的螯合劑可輕松與配體偶聯(lián)形成強(qiáng)共價鍵。螯合劑附著后，通過絡(luò)合過程進(jìn)行放射性標(biāo)記。但是，如果使用NHS或SCN進(jìn)行化學(xué)偶聯(lián)反應(yīng)，可能會導(dǎo)致缺乏位點(diǎn)的特異性和劑量控制，類似于ADC中的隨機(jī)偶聯(lián)和不精準(zhǔn)DAR。自發(fā)的螯合劑-抗體（多肽）結(jié)合可降低對靶受體的親和力，不易形成最佳的藥代動力學(xué)特性。因此，迫切需要開發(fā)更理想的化學(xué)選擇方法將螯合劑與配體結(jié)合。

通常，將放射性元素螯合至配體需要借助螯合劑（Chelator）。131I、123I等非金屬元素的核素可通過共價鍵結(jié)合到配體上，金屬核素則需要通過以DOTA、DTPA為代表的大環(huán)和酸性分子螯合劑偶聯(lián)。

RDC藥物作為一種靶向放射配體療法，藥物最佳的放射性核素選擇取決于具體的應(yīng)用場景。考慮到放射性核素的物理性質(zhì)和可用性、螯合方法、成像的可能性以及患者的安全性和腫瘤治療目的，大多數(shù)靶向放射配體療法臨床開發(fā)計劃都涉及使用β衰變放射性核素。另一方面，各種研究表明，用于靶向治療的理想放射性核素必須具有以下基本特征：

• 放射性核素必須釋放低于40keV的能量；

• 放射性核素的理想半衰期應(yīng)為30分鐘至10天（治療用的放射性藥物半衰期不宜太短，一般在1-10天），以便為患者提供后勤和治療計劃；

• α粒子具有較短的路徑長度(50-80微米)和大約100 keV/微米的高線性能量轉(zhuǎn)移；

• 為產(chǎn)生“醫(yī)學(xué)”放射性核素，放射性核素需要穩(wěn)定，半衰期必須大于60天；

• 包和/或合成形式的放射性藥物必須能夠盡快將放射性標(biāo)簽納入載體基質(zhì)中供患者使用。

因此，對于特定的癌癥，獲得正確的放射核素、連接物、螯合物和配體的組合是至關(guān)重要的。這是為了確保足夠的輻射被傳送到癌癥部位，通過靶向特定的抗原達(dá)到標(biāo)記和殺傷腫瘤的作用。

海外核藥市場起步早，1951年，F(xiàn)DA批準(zhǔn)了核藥碘[131I]，將其列入甲狀腺病人的使用藥物?，F(xiàn)在，全球誕生了諾華、GE、Cardinal health、UPPI、RadioMedix、Lantheus等多個核藥企業(yè)，美國FDA已經(jīng)批準(zhǔn)了50多款核藥，前列腺癌治療藥物Xofigo、放射性標(biāo)記的生長抑素類似物L(fēng)utathera等是全球核藥明星產(chǎn)品。但是，多年來中國核藥創(chuàng)新藥研發(fā)能力薄弱，近幾年沒有一例創(chuàng)新型核藥獲批。問題出在多個方面，監(jiān)管層面上存在法規(guī)體系與國際不接軌、不能適應(yīng)放射性藥物特點(diǎn)等問題。按照前幾年出臺的規(guī)定，藥品注冊過程中的實(shí)驗(yàn)階段要求在GLP實(shí)驗(yàn)室里完成。同時放射性藥物又必須符合輻射安全監(jiān)管的體系。但多年來我國并沒有既可以處理放射性材料，又具備GLP資質(zhì)的實(shí)驗(yàn)室，這就影響到放射性藥品新藥的研發(fā)和申報。

2021年以來，隨著政策春風(fēng)持續(xù)推動，核醫(yī)學(xué)行業(yè)發(fā)展按下了快進(jìn)鍵?；谑袌龅男枰驼咧С郑瑢Ｗ⒂趧?chuàng)新核藥研發(fā)的企業(yè)開始涌現(xiàn)，也有遠(yuǎn)大集團(tuán)開始布局創(chuàng)新核藥。目前創(chuàng)新核藥注冊申報較少，具體情況如下表所示。

中國同輻是中國同位素及輻照技術(shù)應(yīng)用領(lǐng)域的企業(yè)，于2018年在香港聯(lián)合交易所成功上市，當(dāng)前市值為65億元。公司是中國核工業(yè)集團(tuán)有限公司旗下的核技術(shù)應(yīng)用平臺，主營業(yè)務(wù)包括放射性藥物的研發(fā)、生產(chǎn)、銷售，以及輻照和獨(dú)立醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)實(shí)驗(yàn)室服務(wù)的提供。

中國同輻作為的放射性藥物生產(chǎn)企業(yè)，藥品分部是公司最為核心的業(yè)務(wù)板塊。公司所生產(chǎn)的影像診斷及治療用放射性藥品組合為為全面，覆蓋了骨、心臟、腦、肺、淋巴、甲狀腺等臟器的診斷以及甲亢、甲狀腺癌、骨轉(zhuǎn)移癌及腦癌等疾病的治療。生產(chǎn)產(chǎn)品锝[99mTc]標(biāo)記注射液、氟[18F]脫氧葡糖注射液、碘[131I]化鈉口服溶液以及氯化鍶[89Sr]注射液均在全國范圍內(nèi)占有最大的。

中國同輻2021年中期報表披露的研發(fā)管線顯示：治療用碘[131I]化鈉膠囊（自研，甲狀腺疾病診斷）已于2021年4月7日批準(zhǔn)上市；截至2021年6月30日，同輻擁有7種在研發(fā)的顯像診斷及治療用放射性藥品，其中二種處于III期臨床試驗(yàn)階段的放射性藥品，即131I-MIBG（芐胍）注射液（自研，嗜鉻細(xì)胞瘤診斷治療等）、氟[18F]化鈉注射液（自研，骨診斷顯像），一種待批準(zhǔn)進(jìn)入臨床試驗(yàn)的治療用放射性藥品，即鈀[103Pd]密封籽源，四種處于各研發(fā)階段的顯像診斷及治療用放射性藥品（镥[177Lu]-DOTATATE、釔-90、鎵[68Ga]-DOTATATE、鎵[68Ga]-PSMA）。

煙臺東誠藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司成立于1998年，于2012年在深交所上市，當(dāng)前市值為111億元。公司生產(chǎn)藥品覆蓋生化原料藥、中成藥、化藥、放射性藥物四大領(lǐng)域。在放射性藥物領(lǐng)域，公司自2015年開始積極收購相關(guān)企業(yè)，旗下的5家核藥企業(yè)包括云克藥業(yè)、上海欣科（廣東希埃）、北京森科、益泰醫(yī)藥、安迪科。

核欣成立于2016年，致力于創(chuàng)新性靶向放射診斷、治療一體化藥物的研究與開發(fā)，團(tuán)隊具有豐富的藥物研發(fā)經(jīng)驗(yàn)和資源。公司已建立具有核心技術(shù)的雙靶點(diǎn)分子設(shè)計平臺、分子篩選及優(yōu)化平臺、放射性藥物評價平臺三大平臺，針對具有廣譜腫瘤診斷與治療的腫瘤間質(zhì)靶點(diǎn)以及針對腫瘤實(shí)質(zhì)細(xì)胞的特異性靶點(diǎn)開發(fā)多個診療一體化RDC創(chuàng)新核藥。       

公司研發(fā)進(jìn)度最快的HX01為創(chuàng)的以68Ga標(biāo)記的雙靶點(diǎn)診斷分子，可以在高危人群中早期診斷胰腺癌及評價胰腺癌的治療效果。但其靶點(diǎn)具有廣譜性，可擴(kuò)展到多種腫瘤，目前已在胰腺癌、卵巢癌及膽囊癌等荷瘤動物模型上驗(yàn)證了其成像效果，即將進(jìn)入臨床研究；同時開發(fā)與HX01配套的治療藥物HX02，HX02與HX01具有相同的靶點(diǎn)，但結(jié)構(gòu)更適合作為治療藥物、并攜帶有治療性同位素（177Lu），對HX01診斷陽性的腫瘤進(jìn)行治療（診療一體化藥物），將放射治療精準(zhǔn)引入胰腺癌及其他腫瘤患者。

2021年2月，蘇州核欣醫(yī)藥完成天使輪融資，目前已在蘇州太倉生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)園建設(shè)有核素靶向診斷治療一體化藥物研發(fā)中心。

遠(yuǎn)大醫(yī)藥腫瘤領(lǐng)域主要圍繞“放射性核素”與“免疫”兩個方面進(jìn)行布局，其中放射性核素方向在三年的時間內(nèi)實(shí)現(xiàn)了研發(fā)、生產(chǎn)、銷售、監(jiān)管資質(zhì)等多領(lǐng)域的布局，建立了完整的產(chǎn)業(yè)鏈。2018年，遠(yuǎn)大醫(yī)藥聯(lián)合鼎暉以14億美元的價格收購Sirtex入局核藥市場。Sirtex的核心產(chǎn)品為SIR-Spheres釔90®，通過β放射線進(jìn)行選擇性內(nèi)放射，治療原發(fā)性肝癌、轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌等。2020年，遠(yuǎn)大醫(yī)藥與Telix Pharmaceuticals簽訂股份認(rèn)購協(xié)議，引進(jìn)了6款核藥產(chǎn)品。全資收購了北京哈爾普爾偉業(yè)公司的股權(quán)，獲得了放射性藥品生產(chǎn)許可證、放射性藥品經(jīng)營許可證及輻射安全許可證等全部資質(zhì)。2021年12月，遠(yuǎn)大醫(yī)藥宣布與德國 ITM Isotope Technologies Munich SE 達(dá)成產(chǎn)品戰(zhàn)略合作，獲得 ITM 公司三款RDC產(chǎn)品在大中華區(qū)的商業(yè)化權(quán)益。形成了國內(nèi)外核藥布局。

依托Telix、Sirtex及ITM搭建了具有國際化一水平的RDC研發(fā)平臺。在產(chǎn)品管線方面，擁有介入治療產(chǎn)品靶向內(nèi)放射核素產(chǎn)品SIR-SpheresY90樹脂微球（Y-90）及9個全球創(chuàng)新RDC產(chǎn)品，在全球范圍內(nèi)均處于人體臨床試驗(yàn)階段，共覆蓋多種實(shí)體瘤診斷與治療領(lǐng)域，產(chǎn)品管線品種和數(shù)量均處于行業(yè)水平。

蘇州智核生物醫(yī)藥科技有限公司（簡稱智核生物）成立于2015年，是一家處于臨床階段的生物醫(yī)藥研發(fā)公司，專注于發(fā)現(xiàn)與開發(fā)用于腫瘤顯影與腫瘤治療的創(chuàng)新型生物藥物。公司的核素藥物主要分成診斷和治療兩大方向，擁有放射性核素蛋白偶聯(lián)平臺和單域抗體開發(fā)平臺，并依托平臺優(yōu)勢聚焦核醫(yī)學(xué)，布局了豐富的產(chǎn)品管線，包括重組人促甲狀腺素、放射性納米抗體顯影劑以及放射性治療藥物等。多個產(chǎn)品在研，覆蓋甲狀腺癌、乳腺癌、腫瘤免疫等多個方向。

先通醫(yī)藥成立于2005年，先通醫(yī)藥是專注新一代放射性藥物研發(fā)、生產(chǎn)及臨床應(yīng)用的創(chuàng)新型醫(yī)藥企業(yè)，深耕放射性靶向診療一體化領(lǐng)域?？偛课挥谑锥急本?，同時在江蘇、廣東、四川擁有現(xiàn)代化放射性藥物生產(chǎn)基地，美國擁有分支機(jī)構(gòu)。自2014年始，先通與NIH在內(nèi)美國、歐洲多家著名科研機(jī)構(gòu)及MSD等諸多跨國藥企進(jìn)行廣泛深入的合作，先后取得多項放射藥產(chǎn)品的全球、中國市場開發(fā)及商業(yè)化權(quán)利。 

同時公司依托的放射性藥物和精準(zhǔn)診療領(lǐng)域研發(fā)資源，在腫瘤、神經(jīng)退行性疾病和心血管等領(lǐng)域已布局多款靶向治療和精準(zhǔn)診斷放射性藥物；依托自主研發(fā)團(tuán)隊的研發(fā)能力，重點(diǎn)研發(fā)產(chǎn)品管線豐富，并與國際國內(nèi)著名機(jī)構(gòu)達(dá)成廣泛合作；產(chǎn)品覆蓋放射性心肌顯像藥物，肝癌、前列腺癌、神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤等系列診療一體化藥物，以及阿爾茨海默癥早期診斷PET示蹤劑等三大領(lǐng)域。公司研發(fā)管線未披露，根據(jù)公司新聞報道及數(shù)據(jù)庫顯示其至少10個以上新藥，并陸續(xù)取得臨床批件，2022年開始有產(chǎn)品上市。

公司計劃在十年左右全面涵蓋核醫(yī)學(xué)及分子影像領(lǐng)域的的PET、SPECT、核素治療以及其他多模態(tài)分子探針，品種涉及18F、13C、14C、99mTc、68Ga、177Lu、131I、123I、124I等系列核素，拓展至血流、代謝、受體、基因、酶、細(xì)胞增殖，以及轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白、抗原、酶、DNA/RNA等靶點(diǎn)的分子探針。

蘇州新旭醫(yī)藥有限公司是一家新的藥物開發(fā)與研究的高科技企業(yè)，成立于2017年，注冊在蘇州工業(yè)園區(qū)生物納米園內(nèi)。公司專注于研發(fā)阿爾茨海默病和其它tau蛋白質(zhì)相關(guān)神經(jīng)退行性疾病的診斷技術(shù)和治療藥物。包括：新影像診斷工具，用以改善關(guān)于神經(jīng)退化性疾病之發(fā)生、進(jìn)程和消退的診斷；以及新型治療藥物，用以改善人類神經(jīng)系統(tǒng)疾病的治療。

新旭醫(yī)藥正在開發(fā)正子影像示蹤劑以檢測腦中神經(jīng)纖維纏結(jié)的存在。該技術(shù)將使臨床醫(yī)師能夠準(zhǔn)確監(jiān)測阿爾茨海默氏病和其它tau病變疾病的進(jìn)展，以利早期診斷并迅速治療疾病。此外，藉由該技術(shù)，能準(zhǔn)確評估每個藥物開發(fā)計劃的藥效，對“疾病針對性新藥物”的開發(fā)能提供極大的幫助。新旭創(chuàng)建了一個對阿爾茨海默氏病和其它tau蛋白關(guān)連疾病具有療效的化合物庫。

成都紐瑞特醫(yī)療是一家集放射性藥物研發(fā)、創(chuàng)新及產(chǎn)業(yè)化于一體的企業(yè)。公司成立于2016年，公司由一批核工業(yè)系統(tǒng)科學(xué)家創(chuàng)立。公司主要從事醫(yī)用同位素診斷和治療藥物的研制、生產(chǎn)、銷售，提供放射性藥物創(chuàng)新技術(shù)服務(wù)與科技咨詢，開展放射性藥物對外貿(mào)易及技術(shù)合作等。

公司已建成先進(jìn)的放射性藥物研發(fā)實(shí)驗(yàn)室、檢驗(yàn)中心、中試車間、生產(chǎn)線和動物實(shí)驗(yàn)室；擁有多個由生態(tài)環(huán)境部批準(zhǔn)的“甲級、乙級、丙級非密封放射性物質(zhì)工作場所”。在研發(fā)方面，碘-131炭微球”是紐瑞特第一個產(chǎn)品，其他系列“微球”產(chǎn)品、放射性特異診斷藥物產(chǎn)品正在研發(fā)中。成立僅6年，紐瑞特今年預(yù)計將有兩個一類新藥進(jìn)行臨床注冊。目前公司管線暫未披露。

2021年3月，波士頓科學(xué)將用于肝癌內(nèi)放射治療的*TheraSphere Y90玻璃微球技術(shù)轉(zhuǎn)移至紐瑞特，以加速引進(jìn)本土化生產(chǎn)這一的醫(yī)療產(chǎn)品。同時，波士頓科學(xué)還將為紐瑞特創(chuàng)新產(chǎn)品的開發(fā)提供支持并獲得國內(nèi)外市場推廣的權(quán)利。此外，波士頓科學(xué)對成都紐瑞特進(jìn)行戰(zhàn)略投資，成為紐瑞特的重要股東之一。

南京中硼聯(lián)康醫(yī)療（簡稱中硼醫(yī)療）成立于2014年，是家專注于開展加速器硼中子俘獲治療（AB-BNCT）系統(tǒng)產(chǎn)品解決方案的高科技公司。BNCT是一種含硼靶向藥物和中子照射相結(jié)合的二元治療方式，可以選擇性地在細(xì)胞尺度內(nèi)有效擊殺癌細(xì)胞，是全球快速發(fā)展的新一代精準(zhǔn)癌癥治療科技。特別對于多次復(fù)發(fā)、浸潤性、局部轉(zhuǎn)移及中晚期難治性病例臨床優(yōu)勢顯著。公司以BNCT科學(xué)家劉淵豪博士為技術(shù)人員，組建了一支跨學(xué)科專業(yè)團(tuán)隊，面向全球協(xié)助醫(yī)院及科研伙伴推動BNCT技術(shù)、科研以及臨床應(yīng)用，為有需要的惡性腫瘤病人提供先進(jìn)有效的治療選擇。公司以AB-BNCT系統(tǒng)技術(shù)為核心，通過產(chǎn)學(xué)研醫(yī)用合作機(jī)制，助推我國AB-BNCT腫瘤治療中心的建成，促進(jìn)我國BNCT技術(shù)的臨床應(yīng)用轉(zhuǎn)化與產(chǎn)業(yè)化。

中硼醫(yī)療依托硼中子俘獲療法（BNCT）提供設(shè)備研發(fā)制造、藥品研發(fā)銷售、治療計劃系統(tǒng)開發(fā)、治療中心規(guī)劃設(shè)計及培訓(xùn)服務(wù)一體化解決方案。公司自主研發(fā)了全新硼化氨基酸藥物BPA合成工藝，高效制備，降低生產(chǎn)成本，實(shí)現(xiàn)藥物國產(chǎn)化，自主研制18F-BPA正電子藥物，結(jié)合PET正電子顯像技術(shù)，評估藥物分布情況，精準(zhǔn)篩選BNCT適應(yīng)患者，正在探索開發(fā)多種新一代硼藥劑。

法伯新天正是一家專注于核醫(yī)學(xué)領(lǐng)域的創(chuàng)新型藥物研發(fā)公司，擅長為自主創(chuàng)新成果轉(zhuǎn)化提供整體解決方案。公司成立于2016年，在公司發(fā)展歷程當(dāng)中，形成了三步走的戰(zhàn)略：第一階段，法伯新天形成了相對完整的服務(wù)鏈條，能夠提供較為完善的新藥轉(zhuǎn)化整體解決方案，成為了專注于核醫(yī)學(xué)領(lǐng)域的特色CRO；第二階段，通過合理讓渡利潤等多種方式，逐步獲取部分服務(wù)項目的產(chǎn)品權(quán)益；第三階段，通過跟科學(xué)家的早期互動，充分利用國內(nèi)學(xué)術(shù)及研發(fā)資源，完成了自主研發(fā)平臺的搭建及新產(chǎn)品儲備。法伯新天也逐漸成長為專注分子影像學(xué)及核醫(yī)學(xué)的新藥研發(fā)企業(yè)。

法伯新天的核藥產(chǎn)品包括診斷用藥和治療用藥兩個方面，在自主研發(fā)的基礎(chǔ)上，又與高校建立了聯(lián)合研發(fā)平臺，從而形成了相對完善的核藥自主創(chuàng)新團(tuán)隊。2014年法伯新天與佛山某醫(yī)藥開展腫瘤顯像診斷1類新藥 99mTc-3PRGD2注射液研發(fā)合作，主導(dǎo)完成該項目臨床前研究、IND申報工作。同時，法伯新天也從單純服務(wù)走向合作開發(fā)，如超聲造影劑的合作開發(fā)。該產(chǎn)品預(yù)期 2023年上市，模式創(chuàng)新，法伯新天將提前獲得產(chǎn)品權(quán)益。公司管線目前暫未披露。

2022年1月法伯新天宣布完成近億元人民幣的Pre A輪融資，資金主要用于自研產(chǎn)品的申報及后續(xù)新產(chǎn)品研發(fā)投入。

蘇州藥明博銳成立于2018年，是由藥明康德及北京大學(xué)化學(xué)院共同成立的放射性分子影像與核藥物轉(zhuǎn)化平臺。目前在上海和北京設(shè)有運(yùn)營和商務(wù)中心。公司專注于放射性靶向藥物的研發(fā)及臨床應(yīng)用，聚焦腫瘤精準(zhǔn)診斷和治療藥物的開發(fā)。

藥明博銳結(jié)合北京大學(xué)劉志博團(tuán)隊和藥明康德運(yùn)營經(jīng)驗(yàn)，旨在打造創(chuàng)新的核醫(yī)學(xué)服務(wù)一體化平臺：提供適用于全疾病領(lǐng)域、新藥研發(fā)全過程的，放射性分子影像技術(shù)服務(wù)和新型核藥物、示蹤劑研發(fā)，造福病患。據(jù)報道劉志博團(tuán)隊在細(xì)胞以及活體水平上構(gòu)建了硼氨酸介導(dǎo)的生物正交剪切系統(tǒng)，并結(jié)合放射性分子影像及自產(chǎn)的Zr-89放射性核素，與北京生命科學(xué)研究所邵峰實(shí)驗(yàn)室合作通過新型生物正交體系揭示細(xì)胞焦亡的抗腫瘤免疫功能。公司管線暫未披露。

佛山瑞迪奧醫(yī)藥是以北京大學(xué)王凡教授團(tuán)隊為核心于2012年成立的，于2016年成立廣東瑞迪奧科技有限公司作為母公司。公司致力于放射性藥物的研發(fā)、生產(chǎn)和銷售，用于疾病特別是腫瘤的診斷和治療。公司研制的用于核醫(yī)學(xué)SPECT顯像的特異性腫瘤顯像劑1類新藥99mTc-3PRGD2已完成III期臨床試驗(yàn)，于2022年1月公布臨床試驗(yàn)結(jié)果，99mTc-3PRGD2具有良好的安全性。這是我們國家核醫(yī)學(xué)60多年自主創(chuàng)新研制的用于腫瘤顯像診斷的1類放射性藥物。

公司其于管線未披露，有報道稱其研制的1類新藥將啟動III期臨床研究，用于乳腺癌遠(yuǎn)端轉(zhuǎn)移。

艾博茲醫(yī)藥成立于2021年，是一家處于臨床階段的制藥公司，專注于開發(fā)和商業(yè)化針對腫瘤靶點(diǎn)的創(chuàng)新靶向放射性治療藥物（TRT）。自成立以來，艾博茲醫(yī)藥和創(chuàng)新放射藥物公司RayzeBio建立了合作伙伴關(guān)系，并獲得了RayzeBio一系列產(chǎn)品在大中華區(qū)域的開發(fā)和商業(yè)化權(quán)利。艾博茲醫(yī)藥希望憑借其團(tuán)隊在跨境產(chǎn)品開發(fā)和交易方面的豐富經(jīng)驗(yàn)和網(wǎng)絡(luò)，通過將TRT產(chǎn)品引入大中華市場，從而成為中國一家放射性治療藥物公司。公司管線目前暫未披露。

2021年11月宣布完成7500萬美元的A輪融資。

輻聯(lián)醫(yī)藥（Full-Life）成立于2021年，一家擁有放射性藥物研究、開發(fā)、生產(chǎn)和商業(yè)化的全價值鏈的國際化RDC公司?？偛课挥谏虾?，并在成都和比利時設(shè)有醫(yī)用放射性同位素和RDC生產(chǎn)基地，業(yè)務(wù)遍及歐洲及美國。公司尋求擁有放射性配體生產(chǎn)、研究、開發(fā)和商業(yè)化的全價值鏈，以便為患者帶來更多臨床獲益。公司的核心平臺旨在解決當(dāng)今放射性藥物中存在的兩個核心問題：1）生產(chǎn)高質(zhì)量和數(shù)量放射性同位素以滿足未來需求的能力，2）針對未來放射性藥物治療的創(chuàng)新轉(zhuǎn)化和生物學(xué)研究平臺。公司管線目前暫未披露。

2021年12月，公司完成1000萬美元的種子輪融資，該投資將用以推動在研產(chǎn)品管線開發(fā)以及核技術(shù)平臺建設(shè)，核技術(shù)平臺將解決核醫(yī)學(xué)供應(yīng)鏈問題。

放射性核素藥物經(jīng)過一個多世紀(jì)的發(fā)展，在全球疾病診斷和治療市場中占據(jù)了不可替代的地位。診斷性核藥作為PET-CT/SPECT-CT的示蹤劑，一直占據(jù)核藥主要市場。諾華公司177Lu-DOTATATE和177Lu-PSMA-617突破性的治療效果，使創(chuàng)新核藥這一細(xì)分賽道得到廣泛關(guān)注，診療一體化與靶向放射配體療法（核素偶連藥物）成為研發(fā)熱點(diǎn)。總體來看，受診斷設(shè)備、核素原料、技術(shù)水平及配送限制等影響，中國核藥創(chuàng)新仍處于初級階段，因其壁壘高，專注于創(chuàng)新核藥開發(fā)的企業(yè)較少。隨著核素供應(yīng)支持、研發(fā)技術(shù)指導(dǎo)原則發(fā)布及監(jiān)管政策驅(qū)動，中國核藥創(chuàng)新加速，市場將持續(xù)擴(kuò)容。具備源頭創(chuàng)新能力，以解決臨床未滿足的臨床需求為目標(biāo)，x創(chuàng)新核藥企業(yè)將有長遠(yuǎn)發(fā)展的潛力。