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【Biorbyt科研專題】肺癌的生物標(biāo)志物

來(lái)源:武漢博歐特生物科技有限公司   2025年04月18日 14:31  

【Biorbyt科研專題】肺癌的生物標(biāo)志物

肺癌”是*球范圍內(nèi)“發(fā)病率”和“死亡率”均居前列的惡性腫瘤。在中國(guó),其發(fā)病率在惡性腫瘤中排*一,每年新發(fā)病例眾多。肺癌發(fā)病與吸煙、空氣污染等因素有關(guān),55 - 65 歲人群高發(fā),男性多于女性。
肺癌”的主要介紹

主要類型

  • 非小細(xì)胞肺癌:約占肺癌總數(shù)的 85%,包括腺癌、鱗狀細(xì)胞癌、大細(xì)胞癌等多種亞型。腺癌通常與吸煙關(guān)系較小,女性和不吸煙患者中較為常見(jiàn),常發(fā)生于肺周邊部;鱗狀細(xì)胞癌與吸煙密切相關(guān),多起源于較大的支氣管,常為*央型肺癌;大細(xì)胞癌惡性程度較高,生長(zhǎng)迅速,轉(zhuǎn)移早。

  • 小細(xì)胞肺癌:約占肺癌總數(shù)的 15%,其癌細(xì)胞倍增時(shí)間短,惡性程度高,生長(zhǎng)迅速,較早出現(xiàn)遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移,對(duì)化療和放療敏感。


病因

  • 吸煙:是肺癌最重要的危險(xiǎn)因素,煙草中的多種致癌物質(zhì)可導(dǎo)致支氣管上皮細(xì)胞基因突變,引發(fā)肺癌。

  • 空氣污染:包括室外大氣污染和室內(nèi)空氣污染,如工業(yè)廢氣、汽車(chē)尾氣、裝修材料釋放的有害物質(zhì)等。

  • 職業(yè)因素:長(zhǎng)期接觸石棉、鉻、鎳、砷、鈹、煤焦油、芥子氣等致癌物質(zhì)的職業(yè)人群,肺癌發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)增加。

  • 遺傳因素:家族中有肺癌患者的人群,遺傳易感性可能增加。


癥狀

  • 咳嗽:常為刺激性干咳,無(wú)痰或少量白色黏液痰,當(dāng)腫瘤引起支氣管狹窄時(shí),咳嗽加重,多為持續(xù)性高調(diào)金屬音咳嗽。

  • 咯血:多為痰中帶血或間斷血痰,少數(shù)情況下可出現(xiàn)大咯血。

  • 胸痛:常表現(xiàn)為胸部不規(guī)則隱痛或鈍痛,當(dāng)腫瘤侵犯胸膜、胸壁或肋骨時(shí),疼痛可加劇。

  • 吸困難:腫瘤阻塞氣道或肺組織廣泛受累時(shí),可出現(xiàn)呼吸困難。

  • 全身癥狀:如發(fā)熱、消瘦、乏力等,晚期患者可出現(xiàn)惡病質(zhì)。




生物標(biāo)志物的作用
肺癌的死亡率在*球癌癥相關(guān)死亡率中位居前列,主要是由于“診斷較晚和“轉(zhuǎn)移的存在。世界上多個(gè)國(guó)家已經(jīng)在全國(guó)范圍內(nèi)采用了基于低劑量計(jì)算機(jī)斷層掃描 (LDCT)的肺癌篩查,這將使患者受益,將診斷階段轉(zhuǎn)移到具有更多治療選擇的“早期階段

然而,根據(jù)年齡和吸煙暴露情況,超過(guò) 40% 的當(dāng)前診斷肺癌不符合普遍采用的 LDCT 篩查納入標(biāo)準(zhǔn)。尋求生物標(biāo)志物以優(yōu)化肺癌篩查高危個(gè)體的選擇是一個(gè)熱門(mén)研究領(lǐng)域。



在腫瘤防治領(lǐng)域,腫瘤標(biāo)志物的研究與檢測(cè)一直占據(jù)著關(guān)鍵地位。

腫瘤標(biāo)志物是指在腫瘤發(fā)生和增殖過(guò)程中,由腫瘤細(xì)胞本身合成、釋放,或由機(jī)體對(duì)腫瘤細(xì)胞反應(yīng)而產(chǎn)生的一類物質(zhì)。

這些物質(zhì)可存在于血液、細(xì)胞、組織或體液中,通過(guò)檢測(cè)它們的存在或含量變化,能夠?yàn)槟[瘤的早期診斷、病情監(jiān)測(cè)、療效評(píng)估以及預(yù)后判斷提供重要依據(jù)。




肺癌”常用的生物標(biāo)志物有哪些?

雖然基于DNA的液體活檢可能在未來(lái)提供出色的工具。然而,從機(jī)制的角度來(lái)看,蛋白質(zhì)比循環(huán)核酸更相關(guān),因?yàn)樗鼈兪沁z傳學(xué)和生理活性分子的最終產(chǎn)物。不僅如此,蛋白質(zhì)是穩(wěn)定的分子,易于通過(guò)經(jīng)濟(jì)高效的技術(shù)進(jìn)行測(cè)量。

肺癌常用的,基于蛋白質(zhì)的生物標(biāo)志物如下:

1
GSTP1:谷胱甘肽 S - 轉(zhuǎn)移酶 P1
 GSTP1是一種在人體內(nèi)具有重要生理功能的蛋白質(zhì)。是谷胱甘肽轉(zhuǎn)移酶家族中的一員,主要存在于細(xì)胞質(zhì)中。它由兩個(gè)相同的亞基組成,每個(gè)亞基包含約 220 個(gè)氨基酸殘基。
GSTP1 的主要功能催化谷胱甘肽(GSH)與各種親電子化合物的結(jié)合反應(yīng),從而參與細(xì)胞內(nèi)的解毒過(guò)程,保護(hù)細(xì)胞免受氧化損傷和有毒物質(zhì)的侵害。
GSTP1 在人體多種組織中都有表達(dá),如肝臟、腎臟、肺臟等。在正常肺組織中,GSTP1 的表達(dá)水平相對(duì)較低,但在肺癌發(fā)生過(guò)程中,其表達(dá)會(huì)出現(xiàn)明顯變化。檢測(cè) GSTP1 在痰液、支氣管肺泡灌洗液或血清中的表達(dá)水平,可作為肺癌早期診斷的潛在標(biāo)志物。
2
Napsin A
Napsin A,是一種天冬氨酸蛋白酶,其結(jié)構(gòu)具有該家族典型的特征,包含兩個(gè)相似的結(jié)構(gòu)域,中間形成一個(gè)裂縫狀的活性中心。
它主要在肺泡 Ⅱ 型細(xì)胞和 Clara 細(xì)胞中表達(dá),生理功能參與肺泡表面活性物質(zhì)相關(guān)蛋白的加工和成熟過(guò)程,對(duì)于維持肺泡的正常生理功能至關(guān)重要。在肺癌中,尤其是肺腺癌,Napsin A 呈現(xiàn)高特異性的表達(dá)。
3
Ki-67

Ki-67,是一種與“細(xì)胞增殖”密切相關(guān)的核蛋白,參與了細(xì)胞增殖相關(guān)的多種生物學(xué)過(guò)程,如核糖體 RNA 的轉(zhuǎn)錄、細(xì)胞分裂時(shí)染色體的分離等,對(duì)細(xì)胞的增殖和分裂起著重要的調(diào)控作用。
肺癌細(xì)胞具有異常的增殖能力,Ki-67 在肺癌組織中的表達(dá)水平明顯高于正常肺組織。通過(guò)免疫組化等方法檢測(cè)肺癌組織中 Ki-67 的表達(dá),可以直觀地反映腫瘤細(xì)胞的“增殖活性”。
一般情況下,Ki-67 高表達(dá)的肺癌患者預(yù)后較差,其無(wú)病生存期和總生存期往往較短。這是因?yàn)?/span>高增殖活性的腫瘤細(xì)胞更容易發(fā)生遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移和復(fù)發(fā),對(duì)治療的反應(yīng)也可能較差。
4
SOX2

SOX2,屬于 SOX(SRY - related HMG - box)轉(zhuǎn)錄因子家族,具有高度保守的 HMG - box 結(jié)構(gòu)域,該結(jié)構(gòu)域能夠特異性地結(jié)合 DNA,從而調(diào)控基因的表達(dá)。
在胚胎發(fā)育過(guò)程中,SOX2 對(duì)于維持胚胎干細(xì)胞的多能性以及神經(jīng)外胚層的發(fā)育至關(guān)重要。它參與調(diào)控一系列與細(xì)胞增殖、分化和命運(yùn)決定相關(guān)的基因,確保胚胎正常發(fā)育和組織器官的形成。

在肺癌組織中,尤其是肺鱗癌,SOX2 常常呈現(xiàn)高表達(dá)狀態(tài)。研究發(fā)現(xiàn),SOX2 的過(guò)表達(dá)與肺癌的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)。它可以通過(guò)激活一系列與細(xì)胞增殖、抗凋亡和腫瘤血管生成相關(guān)的基因,促進(jìn)肺癌細(xì)胞的生長(zhǎng)、存活和侵襲能力。

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