辛辛那提兒童醫(yī)院醫(yī)學(xué)中心的科研人員在9月26日的《自然醫(yī)學(xué)》（Nature  Medicine）雜志上發(fā)表論文稱用藥理學(xué)方法抑制EGFR信號途徑可提高小鼠造血干細(xì)胞的動員，這一發(fā)現(xiàn)提供了新的提高自體骨髓移植成功率的靶向治療方法。



辛辛那提兒童醫(yī)院醫(yī)學(xué)中心實驗血液學(xué)/腫瘤生物學(xué)部門的研究人員、論文的主要發(fā)起人Hartmut  Geiger博士說：“有10%的骨髓捐贈者由于不能夠動員足夠數(shù)量的干細(xì)胞從而阻礙了自體移植并延遲了移植恢復(fù)時間。我們研究發(fā)現(xiàn)通過藥理學(xué)方法靶向特異的信號途徑可提高干細(xì)胞的動員效率和移植療效。”



癌癥患者在接收放療或化療時通常會損害機體的造血系統(tǒng)，影響身體內(nèi)血細(xì)胞的生成及免疫系統(tǒng)發(fā)揮功能。自體骨髓移植是常用于恢復(fù)放化療病人造血系統(tǒng)功能的一種治療方法。



粒細(xì)胞集落刺激因子（G-CSF）是一種促粒細(xì)胞增殖的細(xì)胞因子，近年來大量國內(nèi)外的基礎(chǔ)及臨床研究表明粒細(xì)胞集落刺激因子能夠動員造血干細(xì)胞從骨髓進入到外周血中。此外，臨床常見的動員失敗及延遲的*表明還需要研究人員更深入地了解造血干細(xì)胞的動員過程中的分子機制從而進一步提高治療效果。



由于大部分關(guān)于粒細(xì)胞集落刺激因子誘導(dǎo)干細(xì)胞的細(xì)胞和分子調(diào)控機制的研究均是通過小鼠實驗開展，且研究證實小鼠和人類粒細(xì)胞集落刺激因子動員造血干/祖細(xì)胞過程進化保守，Geiger博士和他的同事們選擇了重組同系繁殖小鼠作為干細(xì)胞動員研究實驗的模型動物。



大量文獻證實在小鼠的11號染色體上存在一個區(qū)域，參與調(diào)控粒細(xì)胞集落刺激因子誘導(dǎo)造血干細(xì)胞的動員的12個基因均定位于此區(qū)域。在新研究中科學(xué)家們對小鼠染色體此區(qū)域進行了追蹤研究。此外研究人員還靶向性檢測了EGFR。EGFR是一種啟動和調(diào)控細(xì)胞生長、增殖和遷移分子反應(yīng)的重要蛋白，大量研究證實EGFR與癌癥的發(fā)生也有著密切的關(guān)系。



研究人員利用基因工作操作和藥物干預(yù)等幾種不同的方法檢測了G-CSF/EGFR信號途徑對于造血干細(xì)胞的影響。并在一個小鼠骨髓移植試驗中，利用抗癌藥物吉非替尼（Erlotinib）阻斷EGFR信號途徑，從而使得造血干細(xì)胞動員增強。研究發(fā)現(xiàn)處理組的小鼠造血干細(xì)胞動員提高了5倍。



“我們計劃進一步檢測這種可提高造血干細(xì)胞動員效率的方法，并致力于將它推動到臨床應(yīng)用中，”Geiger博士說。