研究背景

生發(fā)中心（Germinal centers, GC）是B細(xì)胞克隆增殖和親和力成熟的場所，產(chǎn)生靶向針對抗原的高親合力抗體。生發(fā)中心是高度動(dòng)態(tài)的，含有活化B細(xì)胞、特殊的濾泡輔助性T細(xì)胞（TFH）和捕獲抗原的濾泡樹突細(xì)胞。生發(fā)中心的B細(xì)胞循環(huán)包含暗區(qū)的免疫球蛋白基因的體細(xì)胞高頻突變（somatic hypermutation, SHM）和亮區(qū)的抗原親和力選擇。理論上，一個(gè)B細(xì)胞克隆在生發(fā)中心循環(huán)的次數(shù)越多，所積累的突變也就越多，可以獲得與抗原更高親和力的抗體。如HIV的經(jīng)典廣譜中和抗體，通過生發(fā)中心的循環(huán)機(jī)制，可以取代高達(dá)30%的可變區(qū)氨基酸，從而大大提高取代致病突變的可能性。在HIV疫苗研發(fā)領(lǐng)域，通過免疫應(yīng)答使得B細(xì)胞獲得這樣高水平的體細(xì)胞高頻突變是一個(gè)良好的趨勢。

GC是動(dòng)態(tài)開放結(jié)構(gòu)，具有適當(dāng)同源受體的B細(xì)胞也能參與正在進(jìn)行的GC反應(yīng)。采用高親和力轉(zhuǎn)基因B細(xì)胞或預(yù)載抗原的B細(xì)胞的過繼轉(zhuǎn)移實(shí)驗(yàn)表明，表達(dá)高親和力受體的幼稚B細(xì)胞可以加入正在進(jìn)行的GC反應(yīng)。然而，GC是否在生理環(huán)境下持續(xù)招募幼稚的B細(xì)胞，以及如何促進(jìn)免疫反應(yīng)的多樣性，目前尚不清楚。

近日，美國紐約洛克菲勒大學(xué)分子免疫學(xué)實(shí)驗(yàn)室的研究團(tuán)隊(duì)在《Cell》上同期發(fā)表兩篇研究文章，對呼吸道病毒產(chǎn)生長效生發(fā)中心（GC）的機(jī)制和GC連續(xù)入侵對機(jī)體免疫反應(yīng)多樣性的影響進(jìn)行了研究。其中題為“Clonal replacement sustains long-lived germinal centers primed by respiratory viruses”的文章中用到了義翹神州的流感和新冠相關(guān)重組蛋白產(chǎn)品，接下來我們就對這一文章進(jìn)行解讀。

本研究發(fā)現(xiàn)，維持長效生發(fā)中心（LLGC）的機(jī)制與B細(xì)胞克隆替換有關(guān)。在LLGC中，具有-病毒特異性的原始B細(xì)胞克隆被無特異性的新的B細(xì)胞克隆逐步替換，但仍含有稀有的高突變原始B細(xì)胞克隆，是記憶B細(xì)胞的重要來源。