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所 在 地上海市
更新時(shí)間：2024-09-13 16:33:16瀏覽次數(shù)：1334次
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app/ps1小鼠常用于老年癡呆癥（阿爾茲海默癥）的研究。
雙轉(zhuǎn)基因的小鼠可表達(dá)突變的人類(lèi)早老素(Delta E9)和人鼠淀粉樣前蛋白(APPswe)融合體，這兩個(gè)基因的表達(dá)都由小鼠朊病毒蛋白啟動(dòng)子啟動(dòng)。人類(lèi)早老素基因的Delta E9突變是該基因的第九個(gè)外顯子缺失產(chǎn)生的，此突變會(huì)導(dǎo)致早發(fā)性老年癡呆癥。對(duì)小鼠腦蛋白勻漿進(jìn)行免疫檢測(cè)發(fā)現(xiàn)，人類(lèi)早老素蛋白高水平地替代了可檢測(cè)到的小鼠內(nèi)源性蛋白，并且，在腦勻漿中還檢測(cè)到了人源淀粉樣前蛋白。據(jù)研究者報(bào)道，6-7月齡的app/ps1小鼠常腦內(nèi)會(huì)形成beta淀粉狀蛋白。
2種表達(dá)質(zhì)粒被構(gòu)建（Mo/HuAPP695swe和PS1-dE9），基因表達(dá)均由獨(dú)立的小鼠朊病毒蛋白 (PrP) 啟動(dòng)子元件驅(qū)動(dòng)，控制轉(zhuǎn)基因主要在CNS神經(jīng)元中表達(dá)。Mo/HuAPP695swe轉(zhuǎn)基因表達(dá)“人源化"小鼠 β-淀粉樣 (A4) 蛋白前體蛋白基因，該基因含三個(gè)氨基酸修飾以反映人類(lèi)殘基，并進(jìn)一步加入包含與家族性阿爾茲海默癥相關(guān)的 K595N/M596L（也稱(chēng)為 K670N/M671L）突變。
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