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2022-9-5 閱讀(1802)
抑瘤素M（OSM）于1986年從PMA活化U937細胞培養(yǎng)上清中分離純化而被發(fā)現(xiàn)，并因其在體外能抑制黑色素瘤細胞增殖而命名。它是白介素-6細胞因子家族的成員，是繼IL-6、白血病抑制因子 （LIF）、腫瘤壞死因子（TNF）、睫狀神經(jīng)營養(yǎng)因子（CNTF）、心肌營養(yǎng)因子1 (CT-1) 和心肌細胞因子樣細胞因子 (CLC)后發(fā)現(xiàn)的又一種具有重要生物學(xué)意義的細胞因子。OSM可與 gp130/OSMR 復(fù)合物和gp130/LIFR 復(fù)合物結(jié)合和激活下游信號，其中OSMR是OSM和IL31發(fā)生作用的重要受體亞基，廣泛分布于多種腫瘤細胞、神經(jīng)細胞、成纖維細胞、內(nèi)皮細胞及上皮細胞的表面。
現(xiàn)有研究證據(jù)表明,激活OSMR及其下游信號通路，具有以下生物學(xué)功能：
1. 增加炎性趨化因子和細胞因子的產(chǎn)生，有助于損傷后組織修復(fù)或引發(fā)炎癥反應(yīng)。
2. 抑制 Th17 細胞的增殖并誘導(dǎo)樹突狀細胞 (DC) 成熟，引發(fā)炎癥反應(yīng)；
3. 抑制多種腫瘤細胞的生長，并能誘導(dǎo)某些腫瘤細胞的分化；
4. 驅(qū)動上皮和間充質(zhì)細胞中的炎癥和粘液產(chǎn)生途徑，是嚴重哮喘的主要驅(qū)動因素之一，使用OSM特異性阻斷抗體能減輕炎癥和粘液的產(chǎn)生；
5. 可調(diào)節(jié)膠質(zhì)母細胞瘤的增殖和代謝，特別是膠質(zhì)母細胞瘤中的干細胞，靶向抑制OSMR，可提高膠質(zhì)母細胞瘤對放療的反應(yīng)和減少耐藥的發(fā)生。
OSM/OSMR軸可以通過各種方法進行靶向治療，包括：
（A）結(jié)合OSM的單克隆抗體或融合蛋白；
（B）靶向OSMR并阻斷配體結(jié)合的單克隆抗體；
（C）靶向OSMR以及其他炎性細胞因子的雙特異性抗體；
（D）靶向OSMR/gp130和下游信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路的小分子抑制劑。
OSMR靶點藥物研發(fā)現(xiàn)狀
OMSR靶點目前只有一個vixarelimab藥物處于臨床研究階段，其余均處于臨床前階段。vixarelimab是一種由Kiniksa和Genentech共同開發(fā)靶向OSMR的全人源化單克隆抗體，可以同時阻斷OSMR相關(guān)的兩種細胞因子（IL-31和OSM）的信號傳導(dǎo)，目前處于臨床二期階段，于2020年11月獲得美國FDA授予突破性療法認定，用于治療與結(jié)節(jié)性癢疹（prurigo nodularis）相關(guān)的瘙癢。
OSMR靶點藥物細胞篩選模
針對OSMR靶點藥物開發(fā)和研究的需求，科佰生物開發(fā)了OSMR Effector Reporter Cell藥篩細胞株，部分數(shù)據(jù)展示如下：
OSMR Effector Reporter Cell CBP74157
Figure 5. Dose Response of Recombinant Human OSM in OSMR Effector Reporter Cells (C4).
Figure 6. Inhibition of hOSM-induced Reporter Activity by OSMR Blocking Ab in OSM Effector Reporter Cells (Clone4).
