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2024-2-22 閱讀(558)
慢性粒細(xì)胞白血病（chronicmyelogenousleukemia，CML）也稱為慢性髓細(xì)胞白血病、慢性髓性白血病或慢性粒細(xì)胞白血病)是一種骨髓增殖性腫瘤，表現(xiàn)為成熟和未成熟的粒細(xì)胞失調(diào)控的生成和不受控制的增殖，細(xì)胞分化大體正常。CML與2個基因的融合有關(guān)：BCR(位于22號染色體)基因和ABL1(位于9號染色體)基因形成BCR-ABL1融合基因。這種異常融合通常是由于9號染色體和22號染色體相互易位，即t(9;22)(q34;q11)，產(chǎn)生一種異常的22號染色體，稱為費(fèi)城(Ph)染色體，這種衍生的22號染色體含BCR-ABL1融合基因。
科佰合作客戶西安交通大學(xué)第一附屬醫(yī)院泌尿外科在期刊《Advanced science》（IF: 15.1）發(fā)表了題為“Kill Two Birds with One Stone: A Multifunctional Dual-Targeting Protein Drug to Overcome Imatinib Resistance in Philadelphia Chromosome-Positive Leukemia"的文章。該文章的發(fā)表為克服Ph+白血病的耐藥性提供了新思路。
值得一提的是，在化合物高通量篩選，體外活性評價的階段，科佰生物的BCR-ABL1 [T315I]/BaF3和BCR-ABL1 [Y253H/E255K]/BaF3細(xì)胞作為報告細(xì)胞模型，方便高效的篩選出有價值活性好的候選藥物。
基本信息
文章題目：Kill Two Birds with One Stone: A Multifunctional Dual-Targeting Protein Drug to Overcome Imatinib Resistance in Philadelphia Chromosome-Positive Leukemia
發(fā)表期刊: Advanced science
作者：Bohan Ma
單位: 西安交通大學(xué)第一附屬醫(yī)院泌尿外科
影響因子: 15.1
發(fā)表日期: 2022-03-03
DOI：10.1002/advs.202104850
Cobioer助力產(chǎn)品：
BCR-ABL1 [T315I]/BaF3（貨號CBP73190）
BCR-ABL1 [Y253H/E255K]/BaF3（貨號CBP73326）
文獻(xiàn)概述
Bcr/Abl在費(fèi)城染色體陽性（Ph+）白血病中起著核心作用，因?yàn)樗鼧?gòu)成激活A(yù)bl酪氨酸激酶及其下游通路。目前，使用酪氨酸激酶抑制劑對伊馬替尼耐藥患者的臨床治療受到耐藥性和不良反應(yīng)的嚴(yán)重限制。在本研究中，通過將MDM2/p53抑制肽序列移植到Bcr/Abl四聚化結(jié)構(gòu)域，設(shè)計了一種雙靶向蛋白水解靶向嵌合體（PROTAC）蛋白藥物，稱為PMIBcr/Abl-R6。PMIBcr/Abl-R6具有Bcr/Abl靶向序列和MDM2結(jié)合序列，在Ph+白血病細(xì)胞中作為PROTAC藥物。其雙靶向結(jié)構(gòu)表明，PMIBcr/Abl-R6設(shè)計靶向四聚化結(jié)構(gòu)域而不是Abl激酶結(jié)構(gòu)域，因此有可能克服激酶結(jié)構(gòu)域的耐藥突變。PMIBcr/Abl-R6的有效能力可以同時誘導(dǎo)Bcr/Abl降解并激活p53通路。PMIBcr/Abl-R6具有通過多種機(jī)制克服Ph+白血病的耐藥性的潛力。
該文獻(xiàn)介紹了一種多功能雙靶向蛋白藥物PMIBcr/Abl-R6，為克服Ph+白血病的耐藥性提供希望。
PMIBcr/Abl-R6誘導(dǎo)Bcr/Abl p185和外源性表達(dá)的Bcr/Abl攜帶耐藥性突變
科佰生物為客戶提供了BCR-ABL1 [Y253H/E255K]/BaF3（貨號CBP73326）和BCR-ABL1 [T315I]/BaF3（貨號CBP73190）產(chǎn)品，幫助客戶在細(xì)胞活性測定中對其細(xì)胞活力測定，判斷PMIBcr/Abl-R6對細(xì)胞的殺傷能力和降解能力，通過對不同濃度的PMIBcr/Abl-R6處理的細(xì)胞系代表性蛋白印跡的測定與分析，從而助力研究過程中PMIBcr/Abl-R6誘導(dǎo)Bcr/Abl p185和外源性表達(dá)的Bcr/Abl攜帶耐藥性突變。
PMIBcr/Abl-R6抑制BA/F3-Bcr/Bbl（T315I）異種移植模型中的腫瘤生長
科佰生物為客戶提供BCR-ABL1 [T315I]/BaF3（貨號CBP73190）產(chǎn)品，其通過構(gòu)建BAF3-Bcr/Abl（T315I）細(xì)胞的皮下異種移植小鼠模型，清晰反映在小鼠體內(nèi)療效以及組織病理學(xué)的研究過程和分子作用機(jī)制，從而幫助客戶對多功能雙靶向蛋白藥物PMIBcr/Abl-R6生物活性的確定。
恭喜科佰客戶發(fā)表Bcr/Abl 融合基因藥物相關(guān)高分文獻(xiàn)，該文獻(xiàn)為治療費(fèi)城染色體陽性白血病提供了新的進(jìn)展。除BCR-ABL1 [T315I]和BCR-ABL1 [Y253H/E255K]/BaF3以外，科佰生物還擁有科佰擁有一百多種免疫治療的相關(guān)細(xì)胞模型，均與多家藥企達(dá)成合作，為候選藥物篩選提供助力。
科佰生物
科佰生物開發(fā)了BCR/ABL1的細(xì)胞篩選模型，可助力相關(guān)藥物的研發(fā)。
BCR-ABL1 [Y253H/E255K]/BaF3 CBP73326
Figure.CTG Proliferation Assay of BaF3 BCR-ABL1 Y253H/E255K Cells (C5).
BCR-ABL1 [T315I]/BaF3 CBP73190
Figure.CTG Proliferation Assay of BaF3 BCR-ABL1 T315I Cells.
