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主營(yíng)產(chǎn)品： 超微量分光光度計(jì),核酸蛋白檢測(cè)儀,超微量紫外分光光度計(jì),nano光度計(jì),超微量核酸蛋白檢測(cè)儀 |
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2016-1-7 閱讀(2865)
2015年12月15日訊 / --有研究發(fā)現(xiàn)熱激蛋白Hsp90能夠幫助參與癌癥進(jìn)展的信號(hào)蛋白進(jìn)行正確折疊，因此成為癌癥治療干預(yù)的一個(gè)新靶點(diǎn)得到科學(xué)家們關(guān)注。天然魚(yú)藤酮類(lèi)化合物魚(yú)藤素是Hsp90的一種抑制劑，但該化合物的神經(jīng)毒性大大限制了其作為抗癌藥物在臨床領(lǐng)域的應(yīng)用前景。
近日，來(lái)自首爾大學(xué)的研究人員在學(xué)術(shù)期刊cancer research上發(fā)表了一項(xiàng)研究進(jìn)展，在這項(xiàng)研究中他們找到一種魚(yú)藤素類(lèi)似物解決了使用魚(yú)藤素帶來(lái)的神經(jīng)毒性問(wèn)題，這為該類(lèi)化合物在抗癌領(lǐng)域的應(yīng)用提供了新的契機(jī)。
研究人員表示這種名為SH-1242的新型魚(yú)藤素類(lèi)似物可以作為候選藥物靶向人類(lèi)肺癌細(xì)胞，其中包括產(chǎn)生化療藥物抵抗或攜帶KRAS突變的肺癌細(xì)胞。
在這項(xiàng)研究中，研究人員對(duì)一種KRAS驅(qū)動(dòng)的肺癌小鼠模型進(jìn)行SH-1242藥物處理，結(jié)果發(fā)現(xiàn)能夠降低腫瘤的多樣性，大小和數(shù)量。與此類(lèi)似，在基于人類(lèi)細(xì)胞系建立的模型和人源異種移植模型（PDX model）中，SH-1242可以誘導(dǎo)癌細(xì)胞發(fā)生凋亡，抑制腫瘤脈管系統(tǒng)形成，并且檢測(cè)不到毒性存在。
研究人員表示，與魚(yú)藤素相比，SH-1242在正常細(xì)胞中的毒性大大減少，給實(shí)驗(yàn)大鼠進(jìn)行藥物處理不會(huì)在腦中產(chǎn)生明顯的組織病理學(xué)特征。機(jī)制研究表明SH-1242能夠結(jié)合Hsp90的C端ATP結(jié)合口袋，干擾Hsp90與其他分子伴侶以及待折疊蛋白的相互作用，從而觸發(fā)細(xì)胞對(duì)待折疊蛋白的降解機(jī)制，這一過(guò)程并不影響Hsp70的表達(dá)。
總得來(lái)說(shuō)，這項(xiàng)研究找到了Hsp90天然抑制劑魚(yú)藤素的類(lèi)似物--SH-1242，同時(shí)證明該類(lèi)似物具有良好的抗癌效應(yīng)并且不會(huì)產(chǎn)生明顯的神經(jīng)毒性，這對(duì)進(jìn)一步開(kāi)發(fā)靶向Hsp90的抗癌藥物以及拓展魚(yú)藤酮類(lèi)化合物的臨床應(yīng)用前景具有一定意義。
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