13C-呼氣試驗產(chǎn)品的優(yōu)勢
一、尿素【13C】片呼氣試驗藥盒的優(yōu)點
片劑劑型是國內(nèi)市場第三代產(chǎn)品。第一代產(chǎn)品是顆粒劑或散劑,其弊端有兩個，一個是假陽性，一個是假陰性問題。假陽性的發(fā)生是因為13C-尿素溶于水后的水溶液接觸口腔內(nèi)的具有尿素酶活性的細菌（口腔內(nèi)有2000多種細菌，其中有數(shù)種細菌體內(nèi)有尿素酶），導(dǎo)致口腔產(chǎn)生大量的13CO2—假陽性氣體，如果上述兩種劑型取樣時間改為片劑的15分鐘取樣，受檢者的陽性率會毫無懸念地達到100%(其中接近一半是假陽性）。按道理講，如果顆粒劑或散劑的水溶液直接喝下，不需要崩解的時間尚需30分鐘，那片劑畢竟需要1分鐘崩解時間，應(yīng)該31分鐘取樣吧，為什么片劑只需要15-20分鐘而顆粒劑或散劑卻需要30分鐘呢，這里面的真相便是顆粒劑或散劑口服后必須較實際應(yīng)該的取樣時間延長15分鐘，以求取得口腔內(nèi)13CO2假陽性氣體的部分消散，盡可能地減少過多的假陽性。但即使如此假陽性也不能全部消除掉，因為每個人口腔內(nèi)具備尿素酶活性的菌群數(shù)量和比例相差很大，有些受檢者根本不可能靠延遲時間的方法消除假陽性。所以國外這類試劑的使用方法后來改進為①先讓受檢者當(dāng)場刷牙并漱口，②再讓其使用長吸管將杯內(nèi)13C-尿素溶液直接吸到咽后壁咽下，盡限度避免和口腔細菌接觸（這樣繁瑣的程序在面臨較多受檢者時，實際操作上行不通也做不到）。另外，這類試劑的假陰性問題也很突出，因為其粉粒中的組成為5%為13C-尿素，另95%是檸檬酸，二者在一起會起化學(xué)反應(yīng)形成一種新的物質(zhì)—13C--氨基甲酯，后者則不能被胃內(nèi)HP菌尿素酶分解，這就導(dǎo)致了假陰性。即這類制劑如果采用刷牙加吸管的方式服用，在限度避免假陽性的同時，會使其假陰性成為突出的表現(xiàn)?？傊瑱M豎不成器。
發(fā)現(xiàn)這個問題后，后續(xù)的第二代產(chǎn)品便瞄準(zhǔn)了第一代產(chǎn)品的上述兩個弊端，采用膠囊制劑，第一、膠囊的外皮隔絕了口腔細菌的接觸有效地避免了假陽性，第二、膠囊內(nèi)不添加檸檬酸只添加13C-尿素，避免了氨基甲酯的形成，但在實際應(yīng)用后才大呼上當(dāng)，膠囊在有效規(guī)避一代產(chǎn)品的缺陷的同時，自己也陷入了新的陷阱里：膠囊由動物明膠制成，難以崩解，即使好不容易在20-30分鐘崩解后，其膠囊皮的黏度*，會粘附著藥粉不得在胃內(nèi)形成有效擴散，而幽門螺桿菌（HP菌）在胃內(nèi)又是灶性分布的，如果尿素膠囊恰恰落在病灶的區(qū)域，則很幸運地獲得陽性結(jié)果，而如果粘附在了正常粘膜區(qū)域便是陰性結(jié)果。更有甚者很多患者30分鐘后膠囊甚至沒有崩解開（臨床上經(jīng)常在做完呼氣試驗又行胃鏡檢查的患者胃內(nèi)發(fā)現(xiàn)完整的膠囊），直接導(dǎo)致假陰性。
片劑和上同類三代產(chǎn)品同期研發(fā)，旨在充分規(guī)避上述第一及第二代產(chǎn)品缺陷的同時，并不再產(chǎn)生新的缺陷。事實上片劑確實取得了成功。第一片劑直接吞服，避免了與口腔細菌接觸，也就避免了假陽性。其二，片劑內(nèi)不添加檸檬酸便不會有氨基甲酯形成，不會因有效劑量減損引發(fā)假陰性。其三，片劑內(nèi)置崩解劑使得只需1分鐘便能在胃內(nèi)*崩解開并擴散到整個胃粘膜，避免了膠囊崩解不開或擴散不開所導(dǎo)致的假陰性。其四，因為沒有氨基甲酯的損耗，也沒有膠囊皮的粘附損耗，故13C-尿素的使用劑量可以大大減少至45mg，避免了過多地攝入13C-尿素，因為尿素畢竟對人體是有害的。其五，消除了上述顆粒劑或散劑的故意延遲時間的內(nèi)因，也消除了膠囊預(yù)留的過長的崩解時間的缺陷，片劑便可以在胃內(nèi)反應(yīng)—體循環(huán)—肺循環(huán)—口腔呼出的正常反應(yīng)時間（15分鐘）取樣了。這便大大地縮短了檢測時長，縮減了患者的等待就診時間，也有效節(jié)約了操作人員的時間，大大提高了科室工作效率。綜上五點，片劑是迄今為止優(yōu)秀的13C-呼氣試驗制劑。北京是專家云集的首都，專家評定的結(jié)果是第一代產(chǎn)品顆粒劑中標(biāo)價為102元，第二代產(chǎn)品膠囊劑中標(biāo)價為100元，第三代產(chǎn)品片劑中標(biāo)價為150元，由此也直接印證了第三代產(chǎn)品片劑的價值。
二、我們設(shè)備及樣品收集系統(tǒng)的優(yōu)點
整體上講，設(shè)備及樣品收集系統(tǒng)更多地體現(xiàn)了企業(yè)的文化，我們做的是良心產(chǎn)品，嚴(yán)謹、科學(xué)、準(zhǔn)確。而行內(nèi)確有很多13C檢測設(shè)備不敢恭維，這些設(shè)備目前共同的缺陷是重復(fù)性差，時有假陽性及假陰性發(fā)生，且在臨界值附近的檢測都不準(zhǔn)確導(dǎo)致很多陽性患者被檢測為陰性。我們控制生產(chǎn)也與藥盒配套的設(shè)備品質(zhì)則不輸于德國或日本的進口設(shè)備，能精確定量，而成本只有進口設(shè)備的1/5.
樣品收集系統(tǒng)：行內(nèi)企業(yè)多關(guān)注利潤，一味地降低成本，樣品袋全部都是開放式的，樣品氣根本做不到全密閉保存。而我公司的樣本氣袋每個都配置了止回閥，吹完氣后靠內(nèi)置的自動閉鎖閥門自動密閉不泄露，贏得了醫(yī)護人員及受檢者的廣泛擁戴。