維生素D2,化學名為麥角鈣化醇(Ergocalciferol),是甾體在光化學作用下發(fā)生化學鍵斷裂所形成的開環(huán)甾體,特別是可以通過紫外線和麥角固醇作用下產(chǎn)生。早期制備的麥角鈣化醇也被稱為Viosterol。根據(jù)美國2011年的診斷指南,麥角鈣化醇也許可以作為飲食補充劑來補充維生素D,麥角鈣化醇和皮膚在紫外線照射下產(chǎn)生的膽鈣化醇(維生素D3)同樣有效。麥角鈣化醇的商品有多種名稱。維生素D2由小腸吸收,其吸收需膽鹽與特殊α-球蛋白結(jié)合后轉(zhuǎn)運到身體其他部位,貯存于肝和脂肪。代謝、活化首先通過肝臟,其次為腎臟。作用開始時間為12~24小時,治療效應需10~14天。
維生素D2的世界消耗量是1800噸/年,其中70%-80%用于飼料添加劑。中國人口眾多,兒童大部分缺鈣,因此佝僂病的發(fā)病率很高,而老年骨質(zhì)疏松病的得病率高于發(fā)達國家2倍以上。因此,僅兒童和老年人每年對維生素D2的正常需求就達到數(shù)十噸。隨著人們生活水平的提高,中國人民對保健品的需求日益增大,渴望通過飲食的科學化提高人體的免疫力,達到健康、益智、延壽的目的。許多發(fā)達國家,如日本、美國從20世紀70年代就推出了含維生素D2的強化食品。據(jù)統(tǒng)計,中國每年食用、藥用維生素D2需求達100噸,再加上飼料業(yè)上的需求,中國的維生素D2年需求量可達到200噸,因此維生素D2有著良好的發(fā)展前景。
藥理毒理
該品為維生素類藥。
維生素D2促進小腸黏膜刷狀緣對鈣的吸收及腎小管重吸收磷,提高血鈣、血磷濃度,協(xié)同甲狀旁腺激素(PTH)、降鈣素(CT),促進舊骨釋放磷酸鈣,維持及調(diào)節(jié)血漿鈣、磷正常濃度。
維生素D2促使鈣沉著于新骨形成部位,使枸櫞酸鹽在骨中沉積,促進骨鈣化及成骨細胞功能和骨樣組織成熟。
維生素D2攝入后,在細胞微粒體中受25-羥化酶系統(tǒng)催化生成骨化二醇(25-OHD3),經(jīng)腎近曲小管細胞1-羥化酶系統(tǒng)催化,生成具有生物活性的骨化三醇〔1-25-(OH)
2D3〕。動物實驗將小白鼠甲狀旁腺切除后,1-羥化酶活性喪失,不能合成骨化三醇。高鈣血癥時,CT分泌增多,1-羥化酶活性受抑,使骨化二醇轉(zhuǎn)變成骨化三醇減少,證實骨化三醇代謝受PTH和CT調(diào)節(jié),磷酸鹽、鈣亦能調(diào)節(jié)1-羥化酶的活性。
藥代動力學
作用開始時間為12~24小時,治療效應需10~14天。半衰期(t1/2)為19~48小時,在脂肪組織內(nèi)可長期貯存。作用持續(xù)時間最長達6個月,重復給藥有累積作用。
適應癥
1、用于維生素D缺乏癥的預防與治療。如:絕對素食者、腸外營養(yǎng)病人、胰腺功能不全伴吸收不良綜合征、肝膽疾?。ǜ喂δ軗p害、肝硬化、阻塞性黃疸)、小腸疾?。ㄖ愿篂a、局限性腸炎、長期腹瀉)、胃切除等。
2、用于慢性低鈣血癥、低磷血癥、佝僂病及伴有慢性腎功能不全的骨軟化癥、家族性低磷血癥及甲狀旁腺功能低下(術(shù)后、特發(fā)性或假性甲狀旁腺功能低下)的治療。
3、用于治療急、慢性及潛在手術(shù)后手足抽搐癥及特發(fā)性手足抽搐癥。
用法用量
1.維生素D依賴性佝僂?。撼扇丝诜咳?.25~1.5mg(1~6萬單位)最高量每日12.5mg(50萬單位)。小兒每日0.075~0.25mg(3000~1萬單位), 最高量每日1.25mg(5萬單位)。
2.家族性低磷血癥:成人口服每日1.25~2.5mg(5~10萬單位)。
3.甲狀旁腺功能低下:成人口服每日1.25~3.75mg(5~15萬單位),小兒:1.25~5mg(5~20萬單位)。
4.腎功能不全:成人口服每日1~2.5mg(4~10萬單位)。
孕婦及哺乳期婦女用藥:高鈣血癥孕婦可伴有對維生素D2敏感,應注意劑量調(diào)整。
兒童用藥:嬰兒對維生素D2敏感性個體間差異大,用量應慎重決定,血清鈣和磷濃度的乘積[Ca]×[P](mg/dl)不得大于58。
(1)預防維生素D缺乏癥:
①早產(chǎn)兒、雙胎或人工喂養(yǎng)嬰兒每日飲食攝入維生素D含量不足0.0025mg(100單位)時,需于出生后1~3周起每日口服維生素D0.0125~0.025mg(500~1000單位);
②用母乳喂養(yǎng)的嬰兒每日0.01mg(400單位)。
(2)維生素D缺乏:每日0.025~0.1mg(1000~4000單位), 以后減至每日0.01mg(400單位)。
(3)維生素D依賴性佝僂?。好咳?.075~0.25mg(3000~1萬單位), 最高量每日1.25mg(5萬單位)。
(4)骨軟化癥(長期應用抗驚厥藥引起):小兒每日0.025mg(1000單位)。
(5)家族性低磷血癥:每日1.25~2.5mg(5~10萬單位)。
(6)甲狀旁腺功能低下:每日1.25~5mg(5~20萬單位)。
藥物相互作用
1、制酸藥中的鎂劑與維生素D同用,特別對慢性腎功能衰竭病人可引起高鎂血癥。2、巴比妥、苯妥英鈉、抗驚厥藥、撲米酮等可降低
維生素D2的效應,長期服用抗驚厥藥時應補給維生素D以防骨軟化癥。3、降鈣素與維生素D同用可抵消前者對高鈣血癥的療效。4、大劑量鈣劑或利尿藥與常用量維生素D同用,有發(fā)生高鈣血癥的危險。5、考來烯胺、考來替泊、礦物油、硫糖鋁等均能減少小腸對維生素D的吸收。6、洋地黃類與
維生素D2同用時應謹慎,因
維生素D2引起高鈣血癥,容易誘發(fā)心律失常。7、大量的含磷藥物與維生素D同用,可誘發(fā)高磷血癥。
藥物過量
1、短期內(nèi)攝入大劑量或長期服用超劑量
維生素D2,可導致嚴重中毒反應。2、
維生素D2中毒引起的高鈣血癥,可引起全身性血管鈣化、腎鈣質(zhì)沉淀及其他軟組織鈣化,而致高血壓及腎功能衰竭,上述不良反應多發(fā)生于高鈣血癥和伴有高磷血癥時。兒童可致生長停滯,屢見于長期應用
維生素D2每日1800單位后。中毒劑量可因個體差異而不同,即使每日應用1萬單位超過數(shù)月后,對正常人亦可致毒性反應。
維生素D2中毒可因腎、心血管功能衰竭而致死。