發(fā)酵是生物醫(yī)藥行業(yè)生產(chǎn)的重點(diǎn)環(huán)節(jié)之一，隨著國家對(duì)醫(yī)藥行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)的不斷提高，雜菌污染成為了醫(yī)藥行業(yè)重點(diǎn)關(guān)注的問題。本文將從發(fā)酵過程中雜菌的來源和危害入手，為雜菌污染問題提供切實(shí)可行的解決方案。

一、藥品相關(guān)規(guī)定部分列舉

《中華人民共和國藥品管理法》（2019年發(fā)布）對(duì)藥品的生產(chǎn)作出了嚴(yán)格要求：

二、雜菌是如何產(chǎn)生的

1.設(shè)備泄漏與死角：發(fā)酵設(shè)備存在消毒死角、發(fā)酵罐罐體管道的泄漏和穿孔、罐體焊接處開裂等，都是雜菌污染的重要途徑。這些位置往往被發(fā)現(xiàn)進(jìn)行清潔和滅菌，容易成為雜菌滋生的溫床。

2.空氣：未凈化好的空氣是桿菌及球菌等細(xì)菌的主要來源。當(dāng)空氣管道泄漏或人員操作不當(dāng)時(shí)，細(xì)菌容易進(jìn)入發(fā)酵系統(tǒng)污染生產(chǎn)過程。

3.原料污染：發(fā)酵原料如玉米漿等可能含有芽孢桿菌等雜菌。如果原料在運(yùn)輸過程中被污染或滅菌時(shí)沒有達(dá)到要求，會(huì)導(dǎo)致雜菌在發(fā)酵過程中大量繁殖。

4. 種子制備過程：在種子制備過程中，因人員操作不當(dāng)或環(huán)境潔凈度不合格也會(huì)引入雜菌。人員在無菌室操作時(shí)未按要求穿戴防護(hù)用品或高效過濾器泄漏無菌空氣攜帶雜菌等容易在種子制備環(huán)節(jié)引入霉菌、球菌等雜菌。

三、雜菌污染會(huì)帶來哪些危害

1.影響產(chǎn)品質(zhì)量及產(chǎn)量：雜菌會(huì)與用于正常發(fā)酵生產(chǎn)的菌種爭(zhēng)奪營養(yǎng)，產(chǎn)生代謝廢物，影響生產(chǎn)菌種的生長代謝進(jìn)程，導(dǎo)致最終產(chǎn)物的純度和產(chǎn)量下降。

2.生產(chǎn)成本增加：發(fā)酵設(shè)備中雜菌大量繁殖，投入生產(chǎn)的原料增加。同時(shí)由于設(shè)備中存在雜菌，滅菌的次數(shù)也隨之增多，生產(chǎn)成本大大增加。

3.影響生產(chǎn)安全：某些雜菌如霉菌若不能及時(shí)清理，會(huì)附著在罐體及管道上，久而久之會(huì)產(chǎn)生對(duì)人體有害的物質(zhì)并對(duì)設(shè)備造成腐蝕。

4.污染環(huán)境：發(fā)酵結(jié)束產(chǎn)生的排放物若不經(jīng)處理或處理時(shí)沒有達(dá)到排放要求，其中攜帶的雜菌會(huì)污染周邊環(huán)境，影響生態(tài)平衡。

四、雜菌污染的有效防控措施

1.定期檢查清潔設(shè)備：《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2010年修訂）》使用指南“第五章 設(shè)備"對(duì)生產(chǎn)設(shè)備有如下規(guī)定：

綜上，應(yīng)對(duì)設(shè)備定期巡檢，尤其是管道及罐體焊接處；采用不同方法對(duì)設(shè)備進(jìn)行清潔消毒（如高溫蒸汽消毒、消毒劑滅菌等），確保罐體無霉菌等雜菌附著。

2.加強(qiáng)空氣凈化：定期檢查和更換空氣過濾器，對(duì)空氣管道進(jìn)行消毒，確保進(jìn)入發(fā)酵系統(tǒng)的空氣潔凈。

3.優(yōu)化生產(chǎn)工藝和設(shè)備設(shè)計(jì)：優(yōu)化生產(chǎn)工藝流程，對(duì)重點(diǎn)環(huán)節(jié)增加清潔滅菌工作；減少設(shè)備死角和泄漏點(diǎn)，提高設(shè)備的密封性和清潔度，從而減少雜菌污染的風(fēng)險(xiǎn)。

4.提高員工質(zhì)量意識(shí)：加強(qiáng)員工培訓(xùn)，相關(guān)預(yù)防和處理措施應(yīng)傳達(dá)到位；每日對(duì)員工個(gè)人衛(wèi)生情況進(jìn)行檢查，減少人為因素產(chǎn)生的染菌風(fēng)險(xiǎn)。

5.加強(qiáng)原料管理：生產(chǎn)所需的原料應(yīng)嚴(yán)格按照規(guī)程進(jìn)行檢測(cè)，確保原料符合生產(chǎn)規(guī)定。對(duì)已污染或可能被污染的原料進(jìn)行滅菌處理，以減少原料帶來的雜菌污染風(fēng)險(xiǎn)。

6.定時(shí)檢測(cè)與監(jiān)控：定時(shí)取樣檢測(cè)發(fā)酵液中的微生物種類和數(shù)量，方便人員及時(shí)發(fā)現(xiàn)并處理雜菌污染。建立監(jiān)控體系，對(duì)發(fā)酵過程進(jìn)行全程監(jiān)控，確保發(fā)酵過程的穩(wěn)定性和安全性。

生物發(fā)酵過程中的雜菌污染是一個(gè)需要高度重視的問題。通過采取有效的防控措施和監(jiān)控手段，可以最大限度地減少雜菌污染的風(fēng)險(xiǎn)，保障發(fā)酵產(chǎn)品的質(zhì)量和生產(chǎn)安全。

五、奧克泰士在雜菌污染問題方面的應(yīng)用

奧克泰士致力于解決生物發(fā)酵過程中的雜菌污染問題，可根據(jù)客戶需求，指導(dǎo)和協(xié)助客戶進(jìn)行雜菌污染問題的分析和排查，為客戶提供科學(xué)、有效、切實(shí)可行的解決方案。奧克泰士殺孢子劑可用于發(fā)酵設(shè)備管道、罐體和生產(chǎn)環(huán)境的消毒，通過過氧化氫和銀離子作用于微生物細(xì)胞從而殺死細(xì)胞，可有效殺滅芽孢桿菌、球菌、霉菌等多種容易引起雜菌污染的微生物。

經(jīng)奧克泰士處理后的物體表面基本無銀離子殘留、無腐蝕性，具有高效、廣譜、無色無味無毒的特點(diǎn)，殺菌率可達(dá)99.999%，是一種環(huán)境友好型消毒劑。奧克泰士還通過了DIN EN ISO 9001、IFS、EMAS等多個(gè)機(jī)構(gòu)的認(rèn)證，為生物醫(yī)藥的發(fā)酵過程保駕護(hù)航。