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hiPSC CMC Characterisation

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產(chǎn)品型號(hào)英國(guó)

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assays/day/sys 150-200 信號(hào)獲取率 ?20KHz
激發(fā)光源高速切換 1KHz 輻射信號(hào)獲取高速切換 1KHz
hiPSC CMC Characterisation
可以同時(shí)測(cè)定細(xì)胞電壓、鈣和收縮性,同時(shí)高分辨率實(shí)時(shí)觀察監(jiān)測(cè)和成像
分別獨(dú)立產(chǎn)生的所有數(shù)據(jù),適用的細(xì)胞類(lèi)型更多,研究方法的范圍也更廣

hiPSC CMC  Characterisation

hiPSC CMC Characterisation

多功能心肌細(xì)胞分析系統(tǒng)


可以同時(shí)測(cè)定細(xì)胞電壓、鈣和收縮性,同時(shí)高分辨率實(shí)時(shí)觀察監(jiān)測(cè)和成像


分別獨(dú)立產(chǎn)生的所有數(shù)據(jù),適用的細(xì)胞類(lèi)型更多,研究方法的范圍也更廣


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產(chǎn)品亮點(diǎn):

●強(qiáng)大四合一功能:同時(shí)測(cè)定細(xì)胞電壓、鈣和收縮性,同時(shí)高分辨率實(shí)時(shí)觀察監(jiān)測(cè)和成像,具有顯著的成本優(yōu)勢(shì)

●150-200 assays/day/sys

●96孔板通量

●自動(dòng)生成報(bào)告

●檢測(cè)對(duì)象廣:可用涂單細(xì)胞/多細(xì)胞組織(2D/3D):

◇成體干細(xì)胞

◇單個(gè)細(xì)胞

◇2D平面排布細(xì)胞

◇3D細(xì)胞團(tuán)

心肌細(xì)胞分析專(zhuān)家-以保證安全與療效為宗旨

臨床相關(guān):在臨床相關(guān)劑量下測(cè)量和解釋藥物對(duì)心臟細(xì)胞功能的影響
消除風(fēng)險(xiǎn):我們*的技術(shù)旨在消除藥物開(kāi)發(fā)早期階段的風(fēng)險(xiǎn)
三位一體:目前業(yè)內(nèi)同時(shí)測(cè)量同一細(xì)胞中三種指標(biāo)(電壓、鈣和收縮性)的方法

該平臺(tái)能生成人類(lèi)相關(guān)的心肌細(xì)胞功能數(shù)據(jù),可以使新藥開(kāi)發(fā)變得更快、更安全、更準(zhǔn)確,同時(shí)降低成本并提高成功率

用途:

1、 藥物研發(fā)心臟安全檢測(cè)方向的研究。

2、 藥物研發(fā)心臟毒性檢測(cè)分析的研究。

3、 心電生理學(xué):細(xì)胞場(chǎng)電位、

4、心臟安全研究

5、 心血管生理學(xué)

6、 綜合性離體致心律失常風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估

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可以代替多電極陣列、鈣瞬態(tài)和阻抗測(cè)定法。

該系統(tǒng)結(jié)合了心ZANG安全性評(píng)估中的這三種主要測(cè)量方法,客戶(hù)只在一個(gè)實(shí)驗(yàn)中測(cè)量電壓、鈣和收縮,就可以獲得具有顯著的準(zhǔn)確性的數(shù)據(jù),并進(jìn)一步減少實(shí)驗(yàn)可變性的影響,提高了數(shù)據(jù)質(zhì)量。


具有顯著的成本優(yōu)勢(shì)

該系統(tǒng)是進(jìn)行體內(nèi)研究前的必要步驟。使用動(dòng)物模型進(jìn)行研究既昂貴的又耗時(shí),而且往往涉及倫理問(wèn)題。為了減少動(dòng)物實(shí)驗(yàn)的次數(shù),實(shí)驗(yàn)藥品在進(jìn)入體內(nèi)前應(yīng)在該系統(tǒng)上進(jìn)行檢測(cè)。

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該系統(tǒng)是新臟安全服務(wù)提供商,專(zhuān)長(zhǎng)評(píng)估全球制藥行業(yè)的心zang毒性潛力,優(yōu)于全球CiPA(“全面體外心律失常分析")心肌細(xì)胞研究中心,高含量測(cè)定心ZANG毒性評(píng)估的。

生物電信號(hào),細(xì)胞內(nèi)Ca^(2+)流動(dòng),細(xì)胞鈣離子流動(dòng),細(xì)胞收縮力檢測(cè)分析。

功能特點(diǎn)1:該系統(tǒng)使用電壓敏感染料監(jiān)測(cè)生物電信號(hào)-更易于檢測(cè)hERG通道阻滯

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功能特點(diǎn)2:熒光標(biāo)記配合圖像處理監(jiān)測(cè)Ca2+流動(dòng)

收縮性測(cè)定——心肌細(xì)胞收縮同步鈣離子測(cè)試分析儀

心臟細(xì)胞收縮力是藥1物毒性或治1療作用的敏感指標(biāo)。心肌細(xì)胞收縮同步鈣離子測(cè)試分析儀提供高頻率的細(xì)胞視覺(jué)測(cè)量,為評(píng)估潛在的收縮效應(yīng)提供豐富的數(shù)據(jù)。

心肌細(xì)胞收縮同步鈣離子測(cè)試分析儀的收縮性分析特點(diǎn):

準(zhǔn)確預(yù)測(cè)潛在的心臟毒性

為了準(zhǔn)確預(yù)測(cè)藥1物的潛在心臟毒性,必須測(cè)量收縮力

缺失的數(shù)據(jù)準(zhǔn)確性部分

單獨(dú)的細(xì)胞內(nèi)鈣不是毒性的準(zhǔn)確預(yù)測(cè)指標(biāo),也不是收縮性的足夠準(zhǔn)確的代表。與鈣測(cè)量一起使用,該測(cè)定可以闡明對(duì)收縮蛋白的不同正性肌力作用

高分辨率數(shù)據(jù)

心肌細(xì)胞收縮同步鈣離子測(cè)試分析儀系統(tǒng)每秒可捕獲和分析多達(dá) 200 張高分辨率圖像

2D、3D 和單個(gè)心肌細(xì)胞

心肌細(xì)胞收縮同步鈣離子測(cè)試分析技術(shù)可以測(cè)量各種結(jié)構(gòu)的收縮性,包括 2D、3D 和單個(gè)心肌細(xì)胞

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細(xì)胞電壓鈣離子流動(dòng)收縮力

Microelectrode array 微電極陣列。微電極陣列也叫多電極陣列,顧名思義是一個(gè)由很多微小電極組成的陣列,也是目前市場(chǎng)上主流的細(xì)胞電壓鈣離子流動(dòng)收縮力檢測(cè)系統(tǒng)原理之一。

單層細(xì)胞被培養(yǎng)在電極陣列上, 并互相溝通。 由于電極陣列只與細(xì)胞外側(cè)相接觸,故而并不能檢測(cè)到細(xì)胞內(nèi)部的電壓變化,而是直接檢測(cè)細(xì)胞間的電位變化。 可以達(dá)到較高的檢測(cè)通量, 但所讀取的信號(hào)相較而言不利于后續(xù)分析。

多功能心肌細(xì)胞分析平臺(tái)與傳統(tǒng)方法比較的優(yōu)勢(shì)

1、與其他檢測(cè)方法的實(shí)際比較清楚地表明,多功能心肌細(xì)胞分析平臺(tái)具有更高的靈敏度。

2、在單個(gè)試驗(yàn)中,多功能心肌細(xì)胞分析平臺(tái)就可以同時(shí)提供由電壓、鈣和收縮性測(cè)試法分別獨(dú)立產(chǎn)生的所有數(shù)據(jù),適用的細(xì)胞類(lèi)型更多,研究方法的范圍也更廣.

3、多功能心肌細(xì)胞分析平臺(tái)具有顯著的時(shí)間和成本優(yōu)勢(shì)

4、多功能心肌細(xì)胞分析平臺(tái)是進(jìn)行體外研究技術(shù)平臺(tái)。使用動(dòng)物模型的研究成本高、耗時(shí)長(zhǎng),而且在倫理上具有挑戰(zhàn)性.

5、為了減少動(dòng)物試驗(yàn)的數(shù)量,藥物在進(jìn)入體內(nèi)之前應(yīng)該在多功能心肌細(xì)胞分析平臺(tái)上進(jìn)行測(cè)試。


與傳統(tǒng)的檢測(cè)流程相比,多功能心肌細(xì)胞分析平臺(tái)將檢測(cè)周期由16-22周,縮短至了7-10周。這大大縮短了研發(fā)周期,縮減了研發(fā)成本

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MEA微電極陣列——細(xì)胞電壓鈣離子流動(dòng)收縮力

Microelectrode array 微電極陣列。微電極陣列也叫多電極陣列,顧名思義是一個(gè)由很多微小電極組成的陣列,也是目前市場(chǎng)上主流的細(xì)胞電壓鈣離子流動(dòng)收縮力檢測(cè)系統(tǒng)原理之一。

單層細(xì)胞被培養(yǎng)在電極陣列上, 并互相溝通。 由于電極陣列只與細(xì)胞外側(cè)相接觸,故而并不能檢測(cè)到細(xì)胞內(nèi)部的電壓變化,而是直接檢測(cè)細(xì)胞間的電位變化。 可以達(dá)到較高的檢測(cè)通量, 但所讀取的信號(hào)相較而言不利于后續(xù)分析。

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電極能檢測(cè)排列于陣列上的細(xì)胞間傳遞的信號(hào)(場(chǎng)電位變化)

中高通量

可讀取細(xì)胞間電位變化,無(wú)法檢測(cè)到細(xì)胞內(nèi)部的電壓變化

讀取信號(hào)不利于后續(xù)分析

(MEA微電極陣列檢測(cè)細(xì)胞電壓鈣離子流動(dòng)收縮力)


多功能心肌細(xì)胞分析儀

三合一心肌細(xì)胞體外研究平臺(tái)

同時(shí)測(cè)量同一細(xì)胞中電壓、鈣、和收縮性的方法(同時(shí)適用于微小組織)

應(yīng)用背景

一般藥物研發(fā)流程

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藥物研發(fā)一般要經(jīng)歷10到20年的時(shí)間。是一項(xiàng)投入*,成功率極低的事業(yè)。而藥物副作用產(chǎn)生的心臟毒性,是研發(fā)失敗和臨床應(yīng)用撤出市場(chǎng)的主要原因。

公司研發(fā)的多功能心肌細(xì)胞分析平臺(tái)可以在臨床前實(shí)驗(yàn)階段有效的排除許多含有潛在心臟毒性風(fēng)險(xiǎn)的藥物,從而縮短研發(fā)周期,并大大降低研發(fā)成本。

產(chǎn)品亮點(diǎn):三合一+高分辨率實(shí)時(shí)觀察成像

★能用于同時(shí)監(jiān)測(cè)hiPSC-CMS細(xì)胞中的

l  生物電信號(hào)V

l  細(xì)胞內(nèi)Ca2+流動(dòng)

l  細(xì)胞收縮力

★高分辨率成像系統(tǒng)實(shí)時(shí)觀察與監(jiān)測(cè)

★100次檢測(cè)/天

★自動(dòng)生成報(bào)告

★檢測(cè)對(duì)象:?jiǎn)渭?xì)胞/多細(xì)胞組織(2D/3D)

作為一款可同時(shí)測(cè)量同一細(xì)胞中的電壓,鈣離子流動(dòng)和收縮力的測(cè)定法,多功能心肌細(xì)胞分析儀不但具有中等通量,能夠一套系統(tǒng)一天能完成100套試驗(yàn),并且能實(shí)現(xiàn)全自動(dòng)化數(shù)據(jù)處理,分析得出其他結(jié)論如是否出現(xiàn)某特定心律紊亂亞型等等,繼而生成報(bào)告,幫科研人員大大減少了重復(fù)勞動(dòng).此外它還可以用于檢測(cè)多樣的生物組織.

電壓敏感光學(xué)平臺(tái)——心臟動(dòng)作電位 (AP) 復(fù)極化研究

使用電壓敏感光學(xué)平臺(tái)對(duì) hSC 衍生心肌細(xì)胞中藥1物反應(yīng)的電生理學(xué)特征

電壓敏感光學(xué) (VSO) 傳感器提供了一種微創(chuàng)方法來(lái)研究心臟動(dòng)作電位 (AP) 復(fù)極化的時(shí)間過(guò)程。這項(xiàng)綜合體外心律1失常原檢測(cè) (CiPA) 跨平臺(tái)研究調(diào)查了用于臨床前心臟電生理檢測(cè)的 VSO 傳感器的協(xié)議設(shè)計(jì)和測(cè)量變異性。

三個(gè)商業(yè)實(shí)驗(yàn)室和一個(gè)學(xué)術(shù)實(shí)驗(yàn)室完成了關(guān)于 8 種盲法化合物對(duì) 2 個(gè)商業(yè)人類(lèi)誘導(dǎo)多能干1細(xì)胞衍生心肌細(xì)胞 (hSC-CMs) 系的電生理學(xué)影響的有限研究。采集技術(shù)包括 CMOS 相機(jī)和測(cè)光;熒光電壓傳感器包括 di-4-ANEPPS、FluoVolt 和基因編碼的 QuasAr2。實(shí)驗(yàn)方案在細(xì)胞系、電鍍和維持培養(yǎng)基、盲化化合物和測(cè)量的動(dòng)作電位參數(shù)方面進(jìn)行了標(biāo)準(zhǔn)化。無(wú)血1清培養(yǎng)基用于研究藥1物的作用,但細(xì)胞制備和藥1物添加的確切成分和方案因地點(diǎn)而異。

復(fù)極化時(shí)間過(guò)程和對(duì)藥1物反應(yīng)的差異可歸因于細(xì)胞類(lèi)型和實(shí)驗(yàn)方法的差異,例如測(cè)定介質(zhì)的組成、刺激與自發(fā)活動(dòng)以及單一與累積化合物添加。

電壓敏感光學(xué)平臺(tái)代表了一種強(qiáng)大且適當(dāng)?shù)姆椒▉?lái)評(píng)估藥1物對(duì) iPSC-CM 的電生理效應(yīng),以評(píng)估致心1律失常風(fēng)險(xiǎn)。

心肌細(xì)胞興奮收縮測(cè)試系統(tǒng)

使用電壓敏感染料 di-4-ANEPPS 和基于視頻的收縮性測(cè)量來(lái)評(píng)估藥1物對(duì)人誘導(dǎo)多能干1細(xì)胞衍生心肌細(xì)胞興奮-收縮偶聯(lián)的影響

由于心臟毒性是導(dǎo)致藥1物失效和減員的主要原因之一,不同的實(shí)驗(yàn)室都在不斷設(shè)計(jì)新的方案和技術(shù)來(lái)評(píng)估心臟細(xì)胞的心律1失常風(fēng)險(xiǎn)。

目前的方法是使用電學(xué)、細(xì)胞內(nèi)Ca2+或收縮性檢測(cè)來(lái)評(píng)估心臟毒性,比如:心肌細(xì)胞興奮收縮測(cè)試系統(tǒng)。

 

人誘導(dǎo)多能干1細(xì)胞衍生的心肌細(xì)胞(hiPSC-CMs)越來(lái)越多的成為商業(yè)檢測(cè)中使用的體外組織模型,因?yàn)樗徽J(rèn)為能再現(xiàn)人類(lèi)心臟生理的許多方面。在這項(xiàng)工作中,我們證明了在hiPSC-CMs上使用基于視頻的成像和熒光顯微鏡,將收縮力和電壓測(cè)量結(jié)合起來(lái),可以調(diào)查電和機(jī)械效應(yīng)之間的機(jī)理聯(lián)系,這種試驗(yàn)設(shè)計(jì)可以解決藥1物篩選所需的中等產(chǎn)量規(guī)模,提供藥1物毒性基礎(chǔ)機(jī)制的觀點(diǎn)。為了評(píng)估心肌細(xì)胞興奮收縮測(cè)試系統(tǒng)這種新技術(shù)的準(zhǔn)確性,我們測(cè)試了10種市售的肌力藥1物(5種陽(yáng)性,5種陰性)。其中包括具有簡(jiǎn)單和特定機(jī)制的藥1物,如硝苯地平、貝氏K8644和博萊霉1素,以及其他具有更復(fù)雜作用的藥1物,如異丙shen上腺素、皮莫班丹、地1高辛和氨力農(nóng)等等。

 

此外,這些結(jié)果為伊曲康唑在人類(lèi)模型中的毒性提供了一個(gè)機(jī)制,這種藥1物據(jù)說(shuō)對(duì)心臟有副作用。數(shù)據(jù)顯示,由于L型Ca2+通道的阻斷和對(duì)心臟肌絲的額外作用,產(chǎn)生了強(qiáng)烈的負(fù)性肌力作用。我們可以得出結(jié)論,結(jié)合收縮力和動(dòng)作電位的測(cè)量可以為臨床前試驗(yàn)提供更廣泛的藥1物心臟毒性的機(jī)制知識(shí)。


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